四环素及氯霉素解析.ppt

第一节 四环素类 临床应用 首选治疗鼠疫、布鲁菌病、霍乱，Hp感染 首选四环素药物时，首选多西环素 注意事项： 胃肠道刺激症状－饭后服用 大量水送服，并保持直立体位30min 静脉滴注－舌麻木感及口腔异味感 * 第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素 广谱抗生素 抗菌谱：G+，G-，支原体， 衣原体，立克次体，螺旋体 应用现状： 四环素类：不良反应多，耐药——少用 氯霉素类：造血系统毒性——慎用 分 类 天然： 四环素——耐药，少用 土霉素——基本不用 金霉素——外用 半合成：米诺环素 多西环素（常用） 美他环素 理化特性 两性物质，可与酸、碱形成盐，但在 碱性溶液中易降解，在酸性溶液中较稳定，故临床常用其盐酸盐. 抗菌谱 G+ 菌：肺炎球菌，草绿色链球菌、溶血性链球菌、部分葡萄球菌、 霍乱弧菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌 G- 菌：脑膜炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、流感杆菌、布氏杆菌 厌氧菌：拟杆菌、梭形杆菌，幽门螺杆菌 其他：立克次体、螺旋体、衣原体、支原体、放线菌、阿米巴原虫 对铜绿假单胞菌，真菌及病毒无作用 抗菌机制——快速抑菌，高浓度杀菌 抑制细菌体内蛋白质合成: 与细菌核糖体30S亚单位A位结合，阻止氨基酰-tRNA进位－－抑制蛋白质合成 改变细菌细胞膜的通透性：使胞内核酸和其他重要物质外漏 抑制DNA复制 四 环 素 抗菌特点： G+ 菌 G- 菌 G+ 菌青霉素类和头孢菌素 G- 菌氨基糖苷类抗生素 无效：伤寒、副伤寒、铜绿假单胞菌、 结核杆菌、真菌、病毒 口服吸收不规则，不完全 影响吸收的因素： ①多价阳离子：Mg2+ ,Ca2+, Al3+, Fe2+—间隔3h ②食物显著减少药物的吸收－空腹服用 ③酸性药物维生素C可促进药物吸收 ④与H2-R(-)、碱性药、抗酸药合用－降低药物溶解度，减少四环素吸收—间隔3h 体内过程 分布广泛 沉积于新形成的骨骼、牙齿 进入胎盘，通过乳汁 胆汁中药物浓度高 不易透过血脑屏障 代谢与排泄 存在肝肠循环，胆汁药物浓度较高—胆道感染 原形经肾小球滤过，尿液药浓较高—尿路感染 碱化尿液增加排泄 临床应用 首选： 立克次体感染（恙虫病，斑疹伤寒，Q热） 支原体感染（肺炎、泌尿生殖系统感染） －四环素或大环内酯类 衣原体感染（鹦鹉热、沙眼）、螺旋体感染 （回归热）－四环素或青霉素类 1.胃肠道刺激：服药时多饮水 2.二重感染（superinfections）： 定义：正常人的口腔、鼻咽、肠道等处有微生物寄生，菌群间维持平衡的共生状态，长期应用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体内生长繁殖，造成新的感染，又称菌群交替症。 表现：1）真菌感染鹅口疮、肠炎——抗真菌药 2）难辨梭状菌伪膜性肠炎——万古霉素或甲硝唑 不良反应 3.对骨骼及牙生长的影响 “四环素牙”以及抑制骨骼发育 注意：孕妇、哺乳妇女、婴儿和8岁以下儿童禁用 4.其他：肝脏及肾脏损伤 变态反应 光敏反应和前庭反应 过期变质的药物毒性更强 多西环素（doxycycline，强力霉素） 抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用强 口服吸收快而完全，少受食物影响，t1/2长 对肠道菌群影响小，二重感染少见 对肾功能影响小，肾功能不全者仍可使用 应用同四环素且首选，是治疗肾功能不全患者肾外敏感细菌感染最为安全的一种四环素、胆道感染，酒糟鼻，痤疮 ? 米诺环素（minocycline） 口服吸收完全，不受牛奶和食物影响抗菌活性最强有其独特的前庭反应，可迅速出现而停药，不作首选主要用于治疗酒糟鼻、痤疮及对四环素或青霉素耐药的G+感染  (chloramphenicol, chloromycetin) *