第十二章 队列研究1.pptVIP

案 例 江苏如皋地处苏北江海平原，历来是食管癌的高发区，同时又是乙型肝炎病毒感染的高流行区，近10多年来食管癌、肝癌的发病率和死亡率呈同步增高趋势。在病例对照研究中发现，血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性是食管癌的独立危险因素之一，国内也有类似的发现，但未做系统研究。众所周知，原发性肝癌与乙型肝炎病毒（HBV）的关系已经确定。 问题1.为进一步研究和确立HBV与食管癌的关系，应该考虑用何种分析性研究方法？ 第一节 概 述 第二节 研究设计与实施 第三节 资料的整理与分析 第四节 优点与局限性 第五节 研究实例 一、概 念 暴露 exposure 指接触过某种物质、具备某种特征或处于某种状态。 队列 cohort 有共同经历或有共同暴露特征的一群人 分为固定队列和动态队列 危险因素（risk factor） 泛指能引起某特定不良结局（outcome），或使其发生的概率增加的因子，包括个人行为、生活方式、环境和遗传等多方面的因素。 根据研究对象是否暴露于某研究因素或其不同水平将研究对象分成暴露组（E）与非暴露组（ē）。随访一定时间，比较两组之间所研究结局 outcome 发生率的差异，以分析暴露因素与研究结局之间的关系 二、主要特点 观察法 设立对照 由因到果，符合时间顺序 确证暴露和结局因果关系 三、研究类型 前瞻性队列研究 Prospective Cohort Study 研究队列的确定是现在 concurrent 根据研究对象现在的暴露分组 需要随访 follow-up 结局在将来某时刻出现 优 点 时间顺序增强了病因推断的可信度 直接获得暴露与结局资料，结果可信 能获得发病率 历史性队列研究  Historical Retrospective Cohort Study 根据研究开始时研究者掌握的有关研究对象在过去某时刻的暴露情况的历史材料分组 不需要随访，研究开始时结局已出现 优 点 短期内完成资料的收集和分析 时间顺序仍是由因到果 省时、省力、出结果快 历史性队列研究应用条件 选择历史性队列研究时，除应考虑前瞻性队列研究中所考虑的各点外，还应考虑是否有足够数量的、完整可靠的、在过去某段时间内有关研究对象的暴露和结局的历史记录或档案材料。 双向性队列研究 Mixed Ambispective Cohort Study 研究队列的确定是过去 根据研究对象过去某时刻的暴露情况分组 需要随访 部分结局可能已出现 主要暴露因素 在描述性研究和病例对照研究的基础上确定 结局是研究队列中预期结果事件 一次研究可有多个结局 三、研究方法的选择 1.前瞻性队列研究选择指征 研究目的明确 待研究的疾病发病率或死亡率一般不低于5‰； 明确规定了暴露因素和结局变量，并可以获得完整可靠的结局资料； 有足够的观察人群； 有足够的人力、物力、经费和时间支持队列研究顺利进行。 2.历史性队列研究的选择指征 足够数量的完整可靠的医学记录或档案资料。 从目标人群中抽出的具有代表性的人 未患所研究疾病 分为暴露人群和非暴露人群 （一）暴露人群选择 职业人群 特殊暴露人群 一般人群 有组织的人群团体 （二）非暴露人群选择 内对照 internal controls 一群研究对象内部 外对照 external controls 一群研究对象外部 总人口对照 total population controls 整个地区现成的发病或死亡资料 多重对照 multiple controls 两种或以上的对照形式 计算样本量时需考虑的问题 抽样方法 暴露组与非暴露组的比例 失访率 例12.1 用队列研究探讨孕妇暴露于某种药物与婴儿先天性心脏病之间的联系。已知非暴露组的发病率为0.008，估计RR为2.5，设α 0.05，β 0.10，求调查所需的样本量。 Uɑ 1.96，Uβ 1.28，RR 2.5,P0 0.008 P1 P0*RR 0.008*2.5 0.02 基线资料 随 访 资料收集 （一）基线 base-line 资料 暴露的资料 个体的其他信息 人口学资料 患病有关其他危险因素 结局相关基线资料 获取基线资料的方式 查阅常规登记和报告系统 访问调查对象或知情人 体格检查和实验检查 收集环境调查及检测资料 调查员选择 调查员培训 制定调查员手册 盲法 资料的基本整理模式 人时的计算 率的计算 效应估计 一、资料的基本整理模式 暴露组发病率 a/n1 非暴露组发病率 c/n0 变化范围 0~1 适用条件 样本大 人口稳定 整齐的资料 报告时必须注明时间长短 发病密度 incidence density 变化范围 0~∞ 适用