第三章 药效应动力学.docVIP

第三章 药物效应动力学 1 基本要求 [TOP] 1.1 掌握药物的基本作用：药物作用、药理效应、药物作用两重性、对症治疗、对因治疗、副作用、毒性反应、后遗效应、停药反应、变态反映、特异质反应等。 1.2 掌握药物的量效关系及主要术语：量反应、质反应、最小有效量、极量、半数有效量、半数致死量、效能、效应强度、治疗指数、安全范围。 1.3 熟悉受体的概念和特征。 1.4 了解受体的类型及药物与受体相互作用的信号转导。 2 重点难点 [TOP] 2.1 重点 药物的基本作用、药物剂量与效应关系、药物安全性评价指标、药物与受体。 2.2 难点 受体药物反应动力学及作用于受体的药物分类。. 3 讲授学时 [TOP] 建议3学时 4 内容提要 [TOP] 第一节 第二节 第三节 4.1 第一节 药物的基本作用 4.1.1 药物作用与药理效应 药物作用（drug action）是指药物对机体的初始作用，是动因。药理效应（pharmacological effect）是药物作用的结果，是机体反应的表现。功能提高称为兴奋（excitation），功能降低称为抑制（inhibition）。 多数药物是通过化学反应而产生药理效应的。这种化学反应的专一性使药物的作用具有特异性（specificity）。药物作用特异性的物质基础是药物的化学结构。 药物的作用的其选择性（selectivity）是指在一定的剂量下，药物对不同组织器官作用的差异性。选择性形成的基础：药物体内分布的差异、机体组织细胞的结构不同、生化功能存在差异。药物作用特异性与选择性并不一定平行。 4.1.2 治疗效果 治疗效果，也称疗效（therapeutic effect），是指药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或病理过程，使患病的机体恢复正常。根据治疗作用的效果，可将治疗作用分为： 对因治疗（etiological treatment）：用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病，称为对因治疗。 对症治疗（symptomatic treatment）：用药目的在于改善症状，称为对症治疗。对症治疗不能根除病因，但对病因未明暂时无法根治的疾病却是必不可少的。 4.1.3 不良反应 凡与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应统称为药物不良反应（adverse reaction）。多数不良反应是药物固有的效应，在一般情况下是可以预知的，但不一定是能够避免的。少数较严重的不良反应较难恢复，称为药源性疾病（drug-induced disease），例如庆大霉素引起的神经性耳聋 副反应（side reaction）：由于选择性低，药理效应涉及多个器官，当某一效应用做治疗目的时，其他效应就成为副反应（通常也称副作用）。例如，阿托品用于解除胃肠痉挛时，可引起口干、心悸、便秘等副反应。副反应是在治疗剂量下发生的，是药物本身固有的作用，多数较轻微并可以预料。 毒性反应（toxic reaction）：毒性反应是指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应，一般比较严重。毒性反应一般是可以预知的，应该避免发生。急性毒性多损害循环、呼吸及神经系统功能，慢性毒性多损害肝、肾、骨髓、内分泌等功能。致癌（carcinogenesis）、致畸胎（teratogenesis）和致突变（mutagenesis）反应也属于慢性毒性范畴。 后遗效应（residual effect）：是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。 停药反应（withdrawal reaction）：是指突然停药后原有疾病加剧，又称回跃反应（rebound reaction）。 变态反应（allergic reaction）：是一类免疫反应。非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合为抗原后，经过接触10天左右的敏感化过程而发生的反应，也称过敏反应（hypersensitive reaction）。常见于过敏体质病人。反应性质与药物原有效应无关，用药理性拮抗药解救无效。反应的严重程度差异很大，与剂量无关。停药后反应逐渐消失，再用时可能再发。致敏物质可能是药物本身，也可能是其代谢物，亦可能是制剂中的杂质。临床用药前虽常做皮肤过敏试验，但仍有少数假阳性或假阴性反应。 特异质反应：这是一类先天遗传异常所致的反应，但与药物固有的药理作用基本一致，反应严重程度与剂量成比例，药理性拮抗药救治可能有效。这种反应不是免疫反应，故不需预先敏化过程。 4.2 第二节 药物剂量与效应关系 [TOP] 药理效应与剂量在一定范围内成比例，这就是剂量-效应关系（dose-effect relationship，简称量-效关系）。用效应强度为纵坐标、药物剂