2015执业药师《药学专业知识一》第六章生物药剂学.docVIP

天星医考之《药学专业知识一》 第六章生物药剂学 （药剂学内容） 第一节药物体内过程 一、生物药剂学的概念 概念：生物药剂学研究的内容是剂型和制剂中的药物用于机体后在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程及影响因素，即研究“药物在体内的命运”规律的科学。生物药剂学研究药物的剂型因素、用药对象的生理因素与药效之间的关系。 研究目的：正确评价和改进药剂质量，合理的设计剂型、处方和生产工艺，为临床给药方案设计和合理用药提供科学依据，以保证用药的安全性和有效性。 2.生物药剂学中研究的剂型因素包括： (1)药物的某些化学性质 (2)药物的某些物理性状 (3)药物制剂的处方组成 (4)药物的剂型与用药方法 (5)制剂的工艺过程、操作条件及贮存条件 3．生物因素包括：种族差异、年龄差异、性别差异、遗传差异及生理与病理条件的差异。 二、药物的跨膜转运 （一）生物膜的结构：由类脂质、蛋白质及少量多糖等组成，具有半透膜特性。 （二）药物通过生物膜的转运方式： 与药物性质有关 1．被动扩散（被动转运） (1)指药物由高浓度一侧通过生物膜扩散到低浓度一侧的转运过程 (2)被动扩散符合一级速度方程，即一级吸收速度方程： dc/dt=-KCl (3)被动扩散的特点 ①顺浓度梯度转运，具有一级速度过程特征； ②不需要载体，膜对通过物无特殊选择性； ③无饱和现象和竞争抑制现象，无部位特异性； ④扩散过程不需要能量 (4)被动扩散途径 ①溶解扩散 ②膜孔转运 2．主动转运 (1)指借助于载体的帮助，药物分子由低浓度区向高浓度区逆向转运的过程，这种吸收转运需要能量。 (2)主动转运：药物的吸收速度可用米氏方程来描述。 (3)一些生命必须物质，如K+、Na+、I‘、单糖、氨基酸、水溶性维生素采用主动转运方式吸收。 ①逆浓度梯度转运； ②需要能量，由衄P提供； ③吸收速度与载体数量有关，可出现饱和现象； ④可与结构类似物质发生竞争现象； ⑤受代谢抑制剂的影响； ⑥主动转运有结构特异性； ⑦有部位特异性； 3．促进扩散 (1)又称中介转运或易化转运，药物的吸收需要载体，但吸收不能逆浓度梯度进行，而是由高浓度区向低浓度区扩散称为促进扩散吸收。 (2)促进扩散特点： 具有载体转运的种种特征，即有饱和现象、透过速度符合米氏动力学方程、对转运物质有结构特异性要求，可被结构类似物竞争抑制。 与主动转运不同处：不消耗能量、且顺浓度梯度转运。 4．膜动转运 通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外的过程。 膜动转运可分为胞饮（摄取的药物为溶解物或液体过程）和吞噬（摄取的药物为大分子或颗粒状物）。 膜动转运对蛋白质和多肽的吸收非常重要。对一般药物的吸收不重要。 比较记忆 借助载体 逆浓度差 消耗能量 被动扩散 主动转运 + + + 促进扩散 + 药物的胃肠道吸收 一、药物在胃肠道的吸收 （一）胃的结构与药物吸收 胃的吸收面积有限，不是药物吸收的主要部位； 弱酸性药物可在胃中吸收，弱碱性药物在胃中几乎不吸收； 药物在胃中吸收机制：被动扩散。 （二）小肠的结构与药物吸收 小肠有效吸收面积极大，是药物、食物等吸收的主要途径； 药物的吸收以被动扩散为主，也是药物主动转运的特异吸收部位。 （三）大肠的结构与吸收 有效吸收面积小，不是药物吸收的主要部位； 运行到结肠部位的大部分是缓释制剂、肠溶制剂或溶解度很小的药物残留部分；直肠下端近肛门处，血管丰富是直肠给药的良好吸收部位； 大肠中药物吸收机制，以被动扩散为主，兼有胞饮和吞噬作用。 二、生理因素对药物吸收的影响 （一）胃肠液成分与性质 1．胃肠道pH对吸收的影响 吸收部位的pH值是影响药物从胃肠道吸收的关键。弱酸性药物在胃液pH下吸收较好。弱碱性药物在肠液pH下吸收好。 2．胃肠道内各种酶对药物的首过作用。 3．胃肠道粘膜糖蛋白等对药物的吸附及促吸收作用。 胃排空与胃肠道蠕动 1．胃排空速率 (1)以胃部吸收为主的药物，胃排空速率大，不利于吸收 (2)以肠道吸收为主的药物，胃排空速率大，有利于吸收 (3)影响胃排空速率的因素：与胃内容物的物理性状和化学组成有关。例如空腹饱腹、内容物的粘度和渗透压、食物成分（糖类化合物蛋白质脂肪） 、卧位和胃肠道疾病、服用某些药物。 2．胃肠道蠕动 可促进固体制剂的崩解和溶解，利于药物的吸收。 （三）循环系统的影响 循环系统的循环途径和流量都对药物的吸收及血药浓度产生影响。 首过作用可