药物分析第3章药物的杂质检查课件.pptVIP

第四节 药物的杂质检查 二、药物中杂质的来源 1. 生产过程中引入 三、杂质的种类 1、药物中的杂质按来源分为 2、药物中的杂质按结构分为：无机杂质和有机杂质 3、药物中的杂质按性质分为：信号杂质和有害杂质 （一） 、氯化物检查法 二、硫酸盐检查法 1、原理 对照法 2、检查方法 （药典附录） 除另有规定外，取各药品项下规定量的供试品，加水溶解使成40ml（溶液如显碱性，可滴加盐酸使成中性），溶液如不澄清，应滤过；置50ml纳氏比色管中，加稀盐酸2m1，摇匀，即得供试溶液。另取各药品项下规定量的标准硫酸钾溶液，置50ml纳氏比色管中，加水使成40m1，加稀盐酸2m1，摇匀，即得对照浴液。 于供试溶液与对照溶液中，分别加入25%氯化钡试液5m1，用水稀释使成50m1，摇匀，在暗处放置10分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察，比较，即得 （十一）酸碱度检查法 1、酸碱滴定法：在一定指示液下，用酸或碱滴定供试品溶液中的碱性或酸性杂质，以消耗酸或碱滴定液的毫升数作为限度指标。2、指示液法：将一定量指示液的变色pH值范围作为供试液中酸碱性杂质的限度指标。3、pH值测定法：用电位法测定供试品溶液的pH值，衡量其酸碱性杂质是否符合限量规定。 第六节 医院制剂的分析 医院制剂快速检验的特点： 分析的时间短，应选用分析速度较快的方法 对象是已知物，分析是进行验证 供试品量少，采用点滴分析 允许的误差较宽 消耗检品，试药，滴定液量少。 医院制剂快速检验的任务： 对医院自制的制剂和半成品进行鉴定、检查和含量测定 检测发至病房或门诊患者的处方制剂 鉴定购入或库存的药品中质量可疑的原料药或成品 定期抽查质量不稳定的库存药物或其他自制制剂 抽查经常应用的储备药剂和分装的各种制剂 （二）医院制剂定量分析 滴定分析法： 刻度吸管或滴定管（见课本138页） 拟定供试品的取量原则（见课本139页） 3、注意事项 （1）. 标准K2SO4溶液0.1mg/ml，50ml溶液中含0.1～0.5mg的所显浑浊梯度明显，相当于标准K2SO4溶液1～5ml。 （2）. 反应需在盐酸酸性条件下进行，且以50ml供试溶液中含稀盐酸2ml为宜。 3. 温度：25-30度 5. 比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。 4. 供试液和对照液稀释后，再加氯化钡溶液，使生成白色浑浊而不是白色沉淀 例：药物中硫酸盐检查时，所用的标准对照液是（D） A. 标准氯化钡 B. 标准醋酸铅溶液 C. 标准硝酸银溶液 D. 标准硫酸钾溶液 E. 以上都不对 * 一、杂质检查的意义 杂质（forin、impurities）是指： 1. 有毒副作用的物质 2. 本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质 3. 本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物的科学管理的物质 （1）原料不纯、反应中间体及副产物 （2）试剂、溶剂、催化剂类 （3）生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质 2. 贮藏过程中产生 水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、聚合、潮解和发霉等 易发生水解反应的结构： 酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等。例：阿托品水解成莨菪醇和消旋莨菪酸。 易发生氧化反应的结构： 醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、双键等 （1）. 一般杂质：如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、等。一般杂质其检查方法收载在中国药典的附录中。 （2）. 特殊杂质：指某一个或某一类药物的生产或贮藏过程中引入的杂质，如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、甾体激素中的其他甾体。 特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中。 选择题：中国药典中规定的一般杂质检查中不包括的项目是 A. 硫酸盐检查 B. 氯化物检查 C. 溶出度检查 D. 重金属检查 E. 砷盐检查 四、杂质的限量 指药物中允许杂质存在的最大量，通常用百分之几或百万分之几来表示 杂质量 ≤ 杂质限量 ＜ 杂质量 药品合格 药品不合格 五、药物的杂质检查法 1. 对照法 供试液和对照液在完全相同的条件下反应 特点：不需知道杂质的准确含量 杂质限量的计算 ×100% 97：71．检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液2ml（每1ml相当于1?g的As）制备标准砷斑，砷盐限量为0.0001％，应取供试品的量为 A. 0.20g B. 2.0g C．0.020g