慢性乙型病毒性肝炎抗病毒治疗解析.ppt

慢性乙型病毒性肝炎抗病毒治疗 大庆市第二医院 徐全宇 前言 乙型病毒性肝炎在我国约占人群的7%以上，是高发疾病，病情进展到后期可能发展为肝硬化以及原发性肝癌，危及患者生命。如何在病情早期，即肝炎阶段及时治疗，使病情缓解，具有重大临床意义。本课件旨在全面介绍慢性乙型病毒性肝炎抗病毒治疗药物及方法，帮助医护人员合理用药，减少乙肝患者罹患肝硬化及肝癌的风险。 主要内容 慢性乙型病毒性肝炎概述 慢性乙型病毒性肝炎的治疗 慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物 慢性乙型病毒性肝炎概述 （一）慢性乙肝病毒感染的自然史 慢性乙型病毒性肝炎概述 （二）概念 慢性乙型病毒性肝炎是指病人表面抗原阳性，转氨酶持续或是间歇性升高达半年以上。慢性乙型病毒性肝炎又可分为两种情况，分别称之为е抗原阳性的慢性乙型病毒性肝炎和е抗原阴性的慢性乙型病毒性肝炎。 慢性乙型病毒性肝炎概述 （三）肝脏损伤程度评价指标 项目 轻度 中度 重度 ALT(U) 正常3倍 3-10倍 10倍 TBil(μmol) 正常2倍 2-5倍 5倍 Alb (g/l) ≥35 32 35 ≤32 PTA(%) 70 61-70 40-60 CHE(U/L) ≥5400 5400-4500 ≤4500 慢性乙型病毒性肝炎的治疗 （一）内容 1、对症治疗 2、抗病毒治疗 3、免疫调节治疗 4、抗炎、护肝治疗 5、抗纤维化治疗 慢性乙型病毒性肝炎的治疗 其中抗病毒治疗对于慢性乙型病毒性肝炎患者来说，是最重要的治疗。原因在于慢性乙型病毒性肝炎患者血清乙肝病毒的病毒载量与以后进展到原发性肝癌的机率密 切相关。患者血清HBV-DNA 水平越高，以后进展为原发性肝癌的机率越高，由此导致的死亡机率也越高。若HBV-DNA水平相对较低，则以后进展为原发性肝癌的机率也相对较低，由此导 致的病死率也会下降。因此，乙肝病毒的水平与疾病的进展密切相关，降低乙肝病毒的水平对于延缓疾病的进展具有积极意义。 慢性乙型病毒性肝炎的治疗 慢性乙型病毒性肝炎的治疗 慢性乙型病毒性肝炎的治疗 慢性乙型病毒性肝炎的治疗 （四）中国指南对核苷(酸)类似物长期治疗疗程的建议 要实现上述的治疗目标，对于治疗疗程的建议如下 完全应答者最短疗程：HBeAg阳性CHB者需要24月，HBeAg阴性CHB者需要30月。 慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物 （一）内容 1、干扰素(Interferon, IFN) 2、核苷类药物：（1）拉米夫定(Lamivudine，LAM)；（2）阿德福韦(Adefovir dipivoxil，ADV)；（3）恩替卡韦(Entecavir，ETV)；（4）替比夫定（Telbivudine，LDT）。 慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物 （二）抗病毒治疗适应症 1、HBsAg阳性＞6个月。 2、血清ALT升高。 3、HBeAg阳性或阴性。 4、HBV-DNA阳性(＞105 copies/ml)。 5、组织学炎症坏死改变(G2~3)。 慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物 （三）干扰素 1、抗乙肝病毒作用机制： （1）抗病毒作用：诱导了抗病毒的酶类：包括2′5′寡腺苷酸合成酶，蛋白激酶，磷酸二酯酶。 （2）免疫调节作用：增强 MHC I类分子的表达，活化CTL，增强 NK细胞活性，促进抗病毒细胞因子的产生。 2、用途：干扰素可用于治疗е抗原阳性的慢性乙型病毒性肝炎。 慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物 3、疗效： （1）干扰素治疗后不仅近期DNA、е抗原阴转，ALT复常；而且长期效果表现为原发性肝癌的发生机率明显低于未经干扰素治疗的患者。因此，干扰素除了有 近期抗病毒疗效，还有远期预防肿瘤发生的疗效，推荐慢性乙型病毒性肝炎的患者在条件允许情况下，首选干扰素进行抗病毒治疗。 慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物 （2）对于е抗原阴性的患者，经干扰素治疗后，HBV-DNA的阴转、ALT复常以及表面抗原的阴转等方面，均优于未经干扰素治疗者。 慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物 4、治疗方法 （1）普通干扰素：IFN-a治疗方案：500万IU，每周3次或隔日皮下注射，疗程：6月～至少1年。 （2）聚乙二醇干扰素：也称之为常效干扰素。呈水溶性，易迅速吸收；分子量大，从肾脏排泄