凝血与抗凝药解析.ppt

* 抗2因子活性与肝素分子量相关。 * 利伐沙班直接10因子抑制剂，与磺达肝素钠/肝素的本质区别在于它不需要抗凝血酶III参与。 * / 血凝与抗凝血药 / Contents 1. 血小板 2. 生理性止血 3. Challenges Forward 4. Conclusion 血小板 / 正常成年人血液中血小板的数量 （100~300）*109 /L / 1. 黏附 2. 释放 3. 聚集 4. 收缩 5. 吸附 血小板的生理特性 / 生理性止血 正常情况下，小血管受损后引起的出血在几分钟内就会自行停止，这种现象称为生理性止血。 生理性止血过程主要包括血管收缩、血小板血栓形成和血液凝固三个过程，两个时期。 / 血小板在生理性止血中的作用 / 一期止血 二期止血 血液凝固 / 凝血过程 X Xa 凝血酶原 凝血酶 纤维蛋白原 纤维蛋白 凝血酶原酶复合物： Xa-Va-Ca2+ -磷脂 Va、Ca2+ 、PL 凝血酶原酶复合物的形成 凝血酶的激活 纤维蛋白的生成 / 目前公认的凝血因子共14个，按罗马字命名的有12个，尚有高分子量激肽原（HMWK)，激肽释放酶原（PK)； 大多数由肝脏合成，其中II、VII、IX、X合成依赖于VitK，称VitK依赖因子； 正常情况下，所有因子都处于无活性状态。 / XIIa XIa IXa Xa IIa VIIIa Va VIIa-III 内源性凝血 （负电异物表面） 外源性凝血 （组织因子） 纤维蛋白原 纤维蛋白 临床常用抗凝药物 维生素K拮抗剂（华法林） 普通肝素 低分子肝素 戊糖（磺达肝癸钠） Xa因子直接抑制剂（利伐沙班） / 华法林 华法林-维生素K拮抗剂 / XIIa XIa IXa Xa IIa VIIa-III 内源性凝血 （负电异物表面） 外源性凝血 （组织因子） 纤维蛋白原 纤维蛋白 / 肝素类药物 / 肝素类药物抗凝机制 / XIIa XIa IXa Xa IIa 抗凝血酶III VIIa-III 内源性凝血 （负电异物表面） 外源性凝血 （组织因子） 纤维蛋白原 纤维蛋白 肝素 低分子肝素 磺达肝癸钠 肝素类药物抗凝机制 / 抗Xa/抗IIa比值 依诺肝素 3.3~5.3 瑞肝素 3.8~6.4 达肝素 1.9~3.2 帕肝素 1.5~3.0 汀肝素 1.5~2.5 那屈肝素 2.5~4.0 普通肝素 1 / 磺达肝癸钠是一种人工合成的、活化因子X选择性抑制剂。 利伐沙班 利伐沙班抗凝机制 / XIIa XIa IXa Xa IIa VIIa-III 内源性凝血 （负电异物表面） 外源性凝血 （组织因子） 纤维蛋白原 纤维蛋白 不需抗凝血酶III参与 小结 抗凝药物 代表药物 抗凝特性 维生素K拮抗剂 华法林 II、VII、IX、X 普通肝素 普通肝素 相似的抗Xa与IIa活性 低分子肝素 依诺肝素 抗Xa大于抗IIa活性 戊糖 磺达肝癸钠 只有抗Xa活性 Xa因子直接抑制剂 利伐沙班 只有抗Xa活性 / / 血小板无细胞核，呈双面微凸的圆盘状，体积比红细胞、白细胞小。 正常成年人血液中血小板的数量为（100~300）*109 /L * 血凝块中血小板的收缩，可引起血凝块回缩，挤出其中的血清，使血凝块变得更加坚实。 * 血小板的主要生理功能。 * 正常情况下，小血管受损后引起的出血在几分钟内就会自行停止，这种现象称为生理性止血。生理性止血是机体重要的保护机制之一。 生理性止血过程主要包括血管收缩、血小板血栓形成和血液凝固三个过程，两个时期。 * 循环血液中的血小板一般处于“静止”状态，当血管损伤时血小板可被激活，进而在生理止血中发挥重要作用。 * 血液凝固的过程实质是血浆中的可溶性纤维蛋白原转变成不溶性的纤维蛋白的过程。 凝血过程可分为凝血酶原酶复合物的形成、凝血酶的激活和纤维蛋白的生成三个基本步骤。 * 血液凝固过程需要多种凝血因子的参与。 * 凝血酶原酶复合物可通过内源性凝血途径和外源性凝血途径生成。两条途径的主要区别在于启动方式和参与的凝血因子有所不同。 内源性凝血途径因血液与带负电的异物表面接触时激活。 外源性凝血途径经组织因子激活。 2因子与10因子是凝血系统的共同途径，不同抗凝药物抗10因子与抗2因子比值不同。 * * 华法林，在肝脏抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转化，从而阻止维生素K的反复利用，影响含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用，使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段，从而影响凝血过程。 * / 血小板无细胞核，呈双面微凸的圆盘状，体积比红细胞、白细胞小。 正常成年人血液中血小板的数量为（100~300）*109 /L * 血凝块中血小板的收缩，可引起血凝块回缩，挤出其中的血清，使血凝块变得更加坚实。