药物性肝病进展重点分析.ppt

药物性肝病诊治进展 一、DILI的危险因素 年龄、性别 种族 饮酒、吸烟 共用药物 伴随疾病 药物剂量、代谢特点 遗传 环境因素 1、性别年龄 低龄对丙戊酸易感，或阿斯匹林致REYE综合征 异烟肼危险度随年龄增加，高龄多见胆汁淤积型，年青人多见肝细胞型种族 没有证据提示老年为DILI危险因素 女性更易感，但她们吃药也更多，在总体人群中相差不大。对氟烷、氟氯西林、异烟肼、呋喃妥因、氯丙嗪和红霉素更易感 已证实自身免疫型DILI主要发生于女性。 女性更多为肝细胞型损伤，占DILI肝衰的大多数。 男性发生硫唑嘌呤肝损的危险性增高 2、药物剂量 Uetrecht报告10mg/d以下剂量的药物很少发生DILI，但每天1000mg以上者易发生特发性DILI。 600例DILI的药物剂量统计结果： 9%小于10 mg/d 14%为11-49 mg/d 77%大于50 mg 3、代谢特点 主要在肝脏代谢的药物，有更高的ALT异常率、肝衰率、肝移植率和死亡率，但与黄疸无关。 12种不在肝代谢的药物没有肝衰、移植和死亡报告 利塞膦酸盐 ,阿屈膦酸盐,氢氯噻嗪,纳多洛尔,头孢地尼头孢丙烯,加巴喷丁,二甲双胍,头孢氨苄,苯佐那酯 头孢呋辛,索他洛尔 胆道排泄的比尿液排泄的黄疸风险高 CYP 2C9和2C19通路比3A和2D6的DILI多 4、伴随疾病 慢肝不是发生DILI的前提，但慢