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肿瘤标志物临床应用及其进展 目前恶性肿瘤诊断的方法 1、影像学检查:x光 超声 CT核磁 PET 2、腔镜检查:支气管镜 胃镜胸腔镜 宫腔镜 3、病理学检查:活检(金标准)脱落细胞学 4、实验室检查:肿瘤标记物 肿瘤标志物 Tumor marker; TM 由肿瘤组织自身产生,是反映肿瘤存在的化学类物质。 它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织,或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量,它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质,借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能,以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。 TM的种类和数量 1、酶及同工酶:LDH,NSE,PAP… 2、激素类:异位激素(ACTH),降钙素,HCG… 3、胚胎抗原:AFP,CEA 4、蛋白类: β2-M,Cyfra21-1,s100,SCC,PSA,铁蛋白 5、核糖抗原:CA19-9/125/15-3/242/72-4/50…. 6、核酸:甲基化DNA,MicroRNA 7、自身抗体:抗p53,抗复制蛋白A,抗 5-羟甲基-2‘-脱氧尿嘧啶 8、癌基因和抑癌基因蛋白产物:如c-myc,ras,p53,Rb TM应用中应注意的问题 肿瘤标志物临床应用新进展 1、血清胃泌素释放肽前体(ProGRP)** 2、胃蛋白酶原(pepsinogen,PGⅠ/Ⅱ) 3、鳞状细胞癌相关抗原(SCC) 4、人附睾蛋白4(HE4) ** 5、人类表皮生长因子受体-2(Her-2) ** **化学发光分析法检测试剂盒注册中 血清胃泌素释放肽前体(ProGRP) 由27aa组成的肽 GRP的半衰期非常短,2min 日本学者山口研究: 在小细胞肺癌中敏感性为76%,特异性为97% NSCLC患者中ProGRP升高者很少,<3% 血清胃泌素释放肽前体(ProGRP) 与NSE比较的特点: 1、针对小细胞肺癌的特异性高 2、Ⅰ/Ⅱ期早期病例也有较高的阳性率 3、健康者与患者血中的浓度差异性很大 可靠性高 胃蛋白酶原(pepsinogen,PGⅠ/Ⅱ) 血清PGⅠ及PGⅠ/Ⅱ明显下降对检测早期胃癌具有重要的临床意义 胃癌患者血清PGⅡ含量变化无统计学意义 日本学者对PG 的研究 1999年Kitahara的研究 PG+胃镜活检普查(5113人) 血清PGI70ug/L PGI/PGII3为界值 胃癌诊断的敏感度为84.6%,特异度为73.5% PGⅠ/Ⅱ临床应用方案 鳞状细胞癌相关抗原(SCC) 1977年 宫颈鳞状细胞癌中分离 最早用于诊断癌症的肿瘤标志物 分子量48KD的糖蛋白 半衰期仅为数十分钟,根据肿瘤切除后,升高的SCC可在术后72h内迅速降至正常水平 吸烟对scc水平无影响 样本避免皮肤,汗液和唾液的污染,假阳性 各类癌症中性质为鳞状上皮细胞癌的比例 宫颈癌 –------------85% 肺癌------------------30% 头部及颈部癌症—90% 食道癌------------—50% 肛门癌—------------85% 皮肤癌------------—20% SCC在宫颈癌诊治中的临床应用 1、诊断:与肿瘤分期密切相关 2、检测疗效 3、检测复发、转移 4、评价预后 人体睾蛋白4(HE4)临床研究进展 HE4 卵巢癌和子宫内膜癌的诊断 女性生殖系统常见恶性肿瘤 CA125卵巢癌TM,已临床应用二十余年 敏感性和特异性问题 HE4的来源和分子基础 基因发现 1991年Kirchoff等首先在人附睾远端克隆HE4的cDNA 基因定位 20q12-13.1,全长约12kb,由5外显子和4内含子组成,可编码多种小分子分泌蛋白HE4,SLPI,Elafin等 HE4的表达 HE4并非肿瘤特异蛋白 本科室近期研究:HE4对早期子宫内膜癌和卵巢癌早期诊断价值的评估 各组血清HE4水平的比较 早期、晚期子宫内膜癌和卵巢癌患者血HE4水平的比较[中位数(四分位数)] 早期子宫内膜癌症患者血清各TM敏感度的比较 HE4,CA125和CA724对卵巢癌、子宫内膜癌的特异度 与同组HE4比较,*p0.05,**p0.01 以健康组为对照,早期子宫内膜癌组各指标的POC-AUC及约登指数最大处敏感的比较 HE4对子宫内膜癌的研究结论 子宫内膜癌患者HE4 ROC曲线下面积CA125 HE4诊断子宫内膜癌敏感性CA125 (国内未见报道) 早晚期卵巢癌患者血清中HE4水平无统计学意义 HE4诊断卵巢癌的敏
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