中药药理学--第四章泻下药素材.pptVIP

中药药理学 第一节 概 述 一.含义 凡能引起腹泻或滑润大肠，促进排便的药物。 泻下通便 消除积滞 通腑泻热 祛除水饮 里实证候 肠胃实热内结 阴亏津枯 水饮内停 多种急腹症 胸腹部积水 体弱、术后及产后便秘 药物分类 里实证 主要病因：胃肠道蠕动功能减弱，病原微生物感染 病理过程：便秘、发热、腹痛、炎症等 二. 泻下药的主要药理作用 1. 泻下作用 增加肠蠕动，程度不同的泻下. 分类及成分 （1）刺激性泻药结合型蒽苷（大黄、番泻叶、）、 牵牛子苷（牵牛子）、巴豆油（巴豆）、芫花酯（芫花） （2）容积性泻药硫酸钠（芒硝） （3）润滑性泻药脂肪油（火麻仁、郁李仁） 2. 利尿作用 以峻下逐水药为主，尿量 3. 抗病原体作用 大黄、芦荟 --- 细菌、真菌、病毒、阿米巴原虫 商陆、芫花、番泻叶、巴豆 --- G+球菌、G-杆菌、皮肤真菌 大黄酸、大黄素、芦荟大黄素 4. 抗炎作用 大黄、商陆：作用明显 抑制炎性细胞因子； 抑制花生四烯酸的代谢 兴奋垂体-肾上腺系统 5. 抗肿瘤作用 大黄、芦荟、商陆、芫花、大戟 抑制肿瘤细胞蛋白质合成 磷脂 花生四烯酸 （AA） TXA2 PGI2 LTs PGF2 PGE2 磷脂酶A2 甾体抗炎药 抑制 抑制 5过氧化氢二十碳四烯酸（5HPETE） PGH2 PGC2 环氧酶 非甾体抗炎药 前列环素合成酶 （血管内皮） 前列腺素合成酶 （异构酶、还原酶） 血栓素合成酶 （血小板） 参与过敏反应 支气管收缩 白细胞趋化 诱发炎症 收缩胃肠平滑肌 抑制血小板聚集 扩张血管 诱发炎症 发热致痛 舒张支气管 扩张血管 收缩子宫 保护胃黏膜 收缩支气管 收缩血管 收缩子宫 血小板聚集 收缩血管 花生四烯酸代谢途径及主要代谢产物的生物活性 第二节 常用药物 大 黄 蓼科植物 掌叶大黄、唐古特大黄、药用大黄。 泻热通肠、凉血解毒、遂瘀通经。 主要成分 蒽苷 蒽醌类 蒽醌苷 二蒽酮苷 番泻苷A、B、C、D、E、F 苷元 大黄酸、大黄酚等 鞣质、多糖等 1. 与功效主治相关的药理作用 泻热通肠，凉血解毒，逐瘀通经 实热便秘，积滞腹痛，泻痢不爽，湿热黄疸，血热吐衄，目赤，咽肿，肠痈，痈肿疔疮，淤血经闭，跌打损伤 （1）泻下 致泻成分 结合型蒽苷 番泻苷A （Sennoside） 作用最强 作用机理 结合型蒽苷 未经小肠吸收 肝脏 苷元 大肠 苷元 刺激肠黏膜及肠壁肌层内神经丛 肠蠕动↑ 致泻 细菌酶 大肠 小肠吸收 蒽酮的胆碱样作用：M-R兴奋→肠蠕动↑ 抑制肠平滑肌上Na+，K+-ATP酶 肠腔内Na+↑ 肠腔内渗透压↑ 肠容积↑ 机械性刺激肠壁 肠蠕动↑ .作用部位：大肠 .注意： .煎煮和炮制方法 蒽苷的水解 .继发性便秘 鞣质、“泻剂结肠” “泻剂结肠” 指长期应用泻剂（接触性泻药”损害结肠神经系统导致肠动力障碍，对泻剂反应性明显下降，使病人对泻剂产生依赖性的一种状况，是慢传输性便秘的一种重要的临床类型。 肠动力减弱、平滑肌及壁内神经病变、胆碱受体的变化等 （2）保肝、利胆 大黄 多种原因致实验性肝损伤动物模型 肝细胞肿胀、变性、坏死↓；转氨酶↓ 血液稀释样作用，改善微循环； 诱导产生干扰素，抑制病毒繁殖； ↑肝细胞RNA合成和再生； 改变肝细胞的超微结构，影响[Ca2+] 保肝 大黄 疏通肝内毛细胆管 胆汁分泌↑、胆红素↑ 促进胆囊收缩，松弛Oddi括约肌 胆汁分泌↑ （3）保护胃黏膜 利胆 大黄 动物实验性溃疡模型 抗溃疡 抑制 促进胃黏膜PG生成 抑制胃酸分泌 抗幽门螺杆菌 大黄 急性胰腺炎动物模型 促进病理损伤的恢复 抑制多种胰酶的分泌 急性胰腺炎 疗效迅速可靠 急性胰腺炎（AP）： 临床常见的急腹症 轻者：胰腺水肿 重症胰腺炎：胰腺出血和坏死 全身性炎证反应综合症和多脏器功能衰竭， 10-50% 10-20% （4）促进胰液分泌及抑制胰酶活性 AP发病初期：胰酶激活、胰腺自身消化 AP重症化：胰腺缺血、微循环紊乱、肠道细菌易位、 胰腺感染及氧自由基损伤等 大黄的 治疗作用 （多靶点） 抑制胰酶 影响胰腺外分泌功能（促胰液素样作用） 泻下作用（肠道毒素排除↑） 保护肠道黏膜屏障 保护胰腺细胞 抗菌、抗炎 清除氧自由基 2、利尿、改善肾功能 大黄酸、大黄素、芦荟大