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辉瑞－甲强龙? 1855：Thomas Addison 确定了肾上腺以及某些相关功能障碍的后果 1935：普强公司推出第一个商品化的可适用的肾上腺皮质提取物 30年代晚期：普强公司分离出可的松 1953：普强公司向市场推出氢化可的松 1957：普强公司上市甲强龙?及美卓乐? 2003：辉瑞合并法玛西亚普强，甲强龙成为其明星产品 ACTH : 促肾上腺皮质激素 分泌的调节 - 生物节律 分泌的调节 - ACTH的生物节律 正常个体每天产生：25－30mg/天（在急性应激时，即刻释放250－300mg） 过度产生：CUSHING综合症－高达400mg/天 不足：ADDISON病－0.8mg/天 分泌的调节 - ACTH的分泌反馈机理 糖皮质激素的药理作用 糖皮质激素的免疫抑制作用 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理 阻碍原始淋巴细胞的转化、破坏淋巴细胞 抑制淋巴因子所引起的炎症反应 糖皮质激素的作用机制 基因组效应 非基因组效应 不同剂量下的作用机制 糖皮质激素的作用机制 糖皮质激素脂溶性大，易透过细胞膜进入细胞。激素与胞质受体结合，形成复合物，再控制基因转录。称为基因组效应。通过该机制发挥作用，需要数小时到数天的时间。低剂量时主要是基因组效应。 糖皮质激素也通过细胞膜上的受体和离子通道影响细胞的兴奋性，产生快速反应的非基因调节机制。称为非基因组效应。该机制产生效应仅需要数秒--数分钟时间。非基因组效应可以解释高剂量时（250mg)皮质激素的效应。 作用机制 - 基因组效应 与胞浆受体结合，影响基因转录 任何治疗剂量都与基因组效应有关 在与胞浆受体结合后30分钟出现 作用机制 - 非基因组效应 由生物膜介导 其效应在数秒或数分钟内出现 只有在浓度较高时产生 糖皮质激素的剂量范围 糖皮质激素的主要临床用途 替代疗法 自身免疫性疾病和过敏性疾病 解除炎症症状及抑制瘢痕形成 急性严重感染 肾脏病 神经系统疾病 其他 糖皮质激素的主要临床用途 替代疗法 - 治疗急性或慢性肾上腺皮质功能减退症（艾迪生病），脑垂体功能减退症和肾上腺次全切除术后的补充。 急性严重感染 - 在同时应用足量有效的抗生素控制感染的前提下，主要用于中毒性感染或伴有休克者，一般感染不用。 糖皮质激素的主要临床用途 自身免疫性疾病和过敏性疾病:抑制免疫作用缓解症状 - 自身免疫性疾病：类风湿、全身性红斑狼疮、硬皮病、肾病综合征、自身免疫性贫血、风湿病、重症肌无力、皮肌炎、与自主免疫有关的慢性溃疡性结肠炎和慢性活动性肝炎等。 - 过敏性疾病 - 抑制异体皮肤或脏器移植后的排斥反应 - 支气管哮喘：吸入应用较多，效果较好 糖皮质激素的主要临床用途 解除炎症症状及抑制瘢痕形成 - 早期应用糖皮质激素可防止或减轻脑膜、胸膜、腹膜、心包、关节以及眼部等重要器官的炎症损害； - 炎症后期可抑制粘连、阻塞、改善瘢痕过度形成造成的功能障碍。 糖皮质激素的临床用途 脑水肿 - 减轻或预防寄生虫或新生物所致脑水肿 急性脊髓损伤 - 损伤发生的8h内用静脉给予高剂量甲基强的松龙，可减轻神经功能损害，改善预后 糖皮质激素隔日给药法 抗炎治疗 紧急治疗 3Ls原则: 不要太晚使用 不要太低(剂量) 不要太长(时限) 短期治疗 炎症加重时 治疗时限(10天)：可以突然停药，不需减撤药 最佳使用剂量1mg/kg/d 1天一次早晨时使用 如果治疗时间更长：则采用隔天疗法 (ADT)，并逐渐减药 如果并发感染：可同时结合抗菌治疗/抗病毒治疗 糖皮质激素可分为： 药代动力学－半衰期 糖皮质激素的药代动力学 以抗炎和盐皮质激素样作用的不同糖皮质激素分为： 不良反应及防治 三高：高血糖、高血压（水钠潴留）、高胃酸 三多：多毛、感染多（注意与白细胞增多鉴别）、多话 三少：肾上腺皮质功能不全、脱钙、蛋白合成少 停药后反跳现象 其他：儿童生长发育迟缓、影响疫苗接种效果、白内障、青光眼 高血糖 能促进糖原异生，减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用，从而使血糖升高，因而得名糖皮质激素。同时，可使肝糖原、肌糖原合成增加。 因此，应监测血糖变化。 水钠潴留和高血压 糖皮质激素可以使肾脏重吸收水钠增加，尿量减少，导致机体的水钠潴留。这在大剂量激素冲击治疗时，尤为明显。此时，适当使用利尿剂可使其减轻。 胃粘膜损伤 刺激胃酸或胃蛋白酶的分泌，降低胃肠黏膜对胃酸的抵抗力，诱发或加重胃、十二指肠溃疡，甚至发生出血和穿孔。溃疡的特点是表浅、多发，易在幽门前窦部，症状少，呈隐匿性，出血或穿孔率较高。应注意查便潜血，必要时予胃粘膜保护剂及抑酸药物。 感染 由于糖皮质激素抗炎、抗免疫。 由于糖皮质激素可以抑制发热等感染中毒症状，常常掩盖感染，使之不易被早期发现而延