PPI的药理学基础浅析.pptVIP

PPI的药理学基础 主要内容 PPI作用机理研究和进展 影响PPI作用的因素 PPI临床应用中的几个问题 小结 PPI作用消退的三种机制 机制1：胞浆内的‘静止泵’补充进入分泌膜 机制2：内源性还原物质(GSH)使PPI-酸泵解离 机制3 ：重新合成新的质子泵 PPI作用的靶位 器官水平：胃 细胞水平：壁细胞 亚细胞水平：分泌小管 分子水平：质子泵 (H+K+-ATP酶） 分子基团：半胱氨酸残基 (cys813,cys822) PPI H2RA 不可逆性抑制PP 与活性PP接触的机会 一定浓度的持续时间 竞争性拮抗H2受体 在受体处与His的浓度比 浓度 PPI用药无耐受现象 H2RA产生快速耐受性的机理 各种PPI在最大抑酸强度上没有差别但抑酸效应的维持时间有差异 治疗目的不同，对胃内最适pH值所需的维持时间也不同 酸相关性消化不良—— pH3 12h以上/天 十二指溃疡 ———— pH3 18h以上/天 反流性食管炎 ———— pH4 18h以上/天 根除幽门螺杆菌 ——— pH5 18h以上/天 上消化道出血 ——— pH6 20h以上/天 反流性食管炎愈合和胃内pH 4持续时间的关系 影响PPI临床疗效的决定因素抑酸持续时间而