第5章细菌的耐药性分解.ppt

（1）钝化酶的产生 钝化酶(modified enzyme)指一类由耐药菌株产生、具有破坏或灭活抗菌药物活性的某种酶，它通过水解或修饰作用破坏抗生素的结构使其失去活性,如分解青霉素的酶或改变氨基糖苷类抗生素结构的酶。 重要的钝化酶有以下几种： β内酰胺酶 氨基糖苷类钝化酶 氯霉素乙酰基转移酶 红霉素酯化酶 甲基化酶 1）β内酰胺酶 对青霉素类和头孢菌素类耐药的菌株可产生β-内酰胺酶,该酶能特异性的使酰胺键断裂，打开药物分子结构中的β-内酰胺环，使其完全失去抗菌活性，故称灭活酶 。β-内酰胺酶可由细菌染色体、质粒或转座子编码，分布广泛。 2）氨基糖苷类钝化酶 细菌能产生30多种氨基糖苷类钝化酶，并均由质粒介导。 这些酶类分别通过羟基磷酸化、氨基乙酰化或羧基腺苷酰化作用，使药物的分子结构发生改变，不易与细菌核糖体30S亚基结合，失去抗菌作用。 由于氨基糖苷类抗生素结构相似，故常出现明显的交叉耐药现象。 3）氯霉素乙酰转移酶(CAT) 由细菌质粒或染色体基因编码，能在大肠杆菌中稳定表达 作用机制：将氯霉素乙酰化，使其不能与细菌 50S核糖体亚基结合而失去抗菌活性。 4）红霉素酯化酶 由质粒介导，作用机制是水解红霉素及大环内酯类抗生素结构中的内酯而使之失去抗菌活性。 5）甲基化酶 50S亚基嘌呤甲基化耐红霉素 （2）药物作用靶位的改变 细菌能改变抗生素作用靶位的蛋