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第六章 染色体病 第一节 人类正常染色体 (一)、非显带核型 核型：核型是指是一个体细胞内的全部染色体按其大小和形态特征排列所构成的图像。 对这种图像进行分析称为核型分析。 第三节 性染色质 性染色质是在间期细胞核中性染色体的异染色质部分显示出来的一种特殊结构。 一、X 染色质 定义： 正常女性间期细胞核中，有一个大小约 1um，贴近核膜内缘的浓染小体，又可称为 巴氏（Barr）小体或X小体。 1949，Barr，在雌猫神经细胞核中发现浓缩小体，即x染色质，后在正常女性间期核中见到紧贴核膜内缘、染色深，1um的小体即为X染色质，也称巴氏小体。 正常男性则无。 X染色体的失活 1961年X失活假说（Lyon 赖昂假说）： 1、雌性哺乳动物细胞内仅有一条Ｘ染色体有活性，另一条在遗传上是失活的，在间期核中螺旋化异固缩为X染色质。一个细胞中不管有几条X染色体，也只有一条有活性，其余都呈异固缩状态成为X染色质。 2、失活发生在胚胎早期，如人类大约在妊娠第16天 。 3、X染色体的失活是随机的，但又是恒定的。某一个细胞的一条X染色体一旦失活，这个细胞的所有后代细胞均保持相同的失活特点。 Lyon 假说补充： 1、局部失活 2、非随机失活：1）当X染色体存在缺失时，缺失的X染色体优先失活；2）当X与常染色体平衡易位时，正常的X染色体优先失活； 3）正常的两条X染色体在胚胎外膜中父方的X染色体优先失活。 3、在生殖细胞发生过程中，失活X染色体恢复活性。 二 Y染色质 正常男性在间期细胞，用荧光染料染色后，在核内出现一强荧光小体，直径0.3um，称Y染色质。 X染色质数目＝ X染色体数－1 Y染色质数=Y染色体数 三 、性染色质临床意义： 1 胎儿性别鉴定：羊水细胞检查 核性别：X染色质和Y染色质在鉴定一个人的性别上是有作用的，这种细胞核中染色质的性别差异就叫核性别。 2 性染色体病的诊断： Ｘ染色质数＝Ｘ染色体数–1 用Lyon假说解释 1.为什么正常男性没有X染色质？ 2.剂量补偿：男女体细胞中Ｘ染色体上基因产物数量大致相等的现象。 3 XR、XD遗传方式中女性杂合子的表型 是Y染色体长臂远端部分为异染色质，被荧光染料染色后发出荧光，女性细胞中不存在Y染色质。 细胞中Y染色质数目=Y染色体数目 性染色体组成 X染色质数 Y染色质数 核型 XX XXY XY XXXY XYY XXXXX * * 正常人类染色体 染色体畸变 染色体病 人类染色体研究的历史 1879年,由德国生物学家弗莱明（Flemming）发现染色体 1921年，生物学家Painter以人类睾丸做材料 认为：XY染色体决定性别，但观察的染色体数43—48条，初步定为46条。1923年，他认为此数不妥，又改为48条。 1952 徐道觉 低渗技术 1956 蒋有兴 、Leven 确认染色体数目为46条 1959-1960 21三体等染色体病相继发现 20世纪70年代 染色体显带技术 1、人类外周淋巴细胞培养及染色体标本制备 采血→接种→培养→秋水仙素处理→收集细胞→低渗→固定→制片→染色→观察 2、羊水细胞培养及染色体标本制备 抽羊水最佳时间妊娠16—20周 3、骨髓细胞染色体标本制备 人类染色体标本的制备 一 人类中期染色体的形态结构 染色单体 次缢痕 短臂（p） 长臂（q） 随体 主缢痕（着丝粒） 端粒 中期染色体 端粒： 位于在短臂和长臂的末端 ，由5’-TTAGGGG-3’片段重复构成，对染色体形态结构的稳定和完整起着重要作用。 端粒与衰老和肿瘤有关 ?染色体端粒 染色体的四种类型： 1/2~5/8 中央着丝粒 染色体 5/8~7/8 亚中着丝粒 染色体 7/8 近端着丝粒 染色体 中部 亚中部 近端部 端部 —— 末端处 端着丝粒 染色体 人类只有前三种 副缢痕（核仁组织者区） 随体 人类染色体的数目 46条染色体（2n=46）———23对同源染色体 22对常染色体 1对性染色体 男性：XY 女性：XX 正常生殖细胞（配子）中有23条染色体（n＝23），构成一个染色体组。 二 人类正常核型 正常男性：46，XY 正常女性：46，XX