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血行转移的位置与器官分布特点 侵入体静脉的癌细胞 肺 （图） 侵入门静脉的癌细胞 肝 （图） 侵入肺静脉的癌细胞 全身脏器 侵入胸、腰、骨盆静脉 脊椎静脉丛 脊椎（图） 某些肿瘤与特定器官有特殊亲和性 肺癌 易转移至肾上腺、脑 甲状腺癌、肾癌、前列腺癌 易转移至骨 肿瘤抑制基因 其产物可抑制细胞生长，其功能丧失可促进细胞的肿瘤性转化 其失活多数是由等位基因的二次突变或缺乏（纯合子）方式实现的 Rb基因 P53基因 端粒与肿瘤 凋亡调节基因和DNA修复基因 电离辐射、致癌、致突变剂 正常细胞（wP53基因) DNA损伤 wP53蛋白活化与DNA结合 靶基因转录上调 P21 GADD45 DNA修复者 G1期停滞 DNA修复成功 恢复正常细胞 Bax基因 DNA修复失败 细胞凋亡 P53基因突变或缺失细胞 DNA损伤 P53蛋白依赖基因不能活化 无G1期停滞和DNA修复 细胞突变 克隆性扩增 附加突变 恶性肿瘤 多步癌变的分子学基础 恶性肿瘤是一个长期的多因素形成的分阶段过程 单个基因改变尚不足以造成细胞的完全恶性转化 要使细胞恶性转化需要多个基因的改变 正常上皮 过度增生上皮 早期腺瘤 中期腺瘤 晚期腺瘤 结肠癌 APC基因缺失或突变 DNA甲基化的丧失 Ras基因的突变 DCC基因的缺失 P53基因的缺失 形态学改变 分子水平改变 结直肠癌通过上皮增生、腺瘤、癌的阶梯性演进的分子 生物学和形态学改变的关系（采自Kumar等） 二、环境致癌因素及致癌机制 化学致癌因素 1、间接作用的化学致癌物 多环芳烃：3,4苯并芘、3-甲基胆蒽 芳香胺类及氨基偶氮染料：联笨胺、奶油黄 亚硝胺类 真菌毒素：黄曲霉毒素B1 2、直接作用的化学致癌物 烷化剂与酰化剂 其他直接致癌物 物理性致癌因素 离子辐射：X射线、γ 射线 紫外线照射 病毒和细菌致癌 RNA致瘤病毒 HTLV DNA致瘤病毒 HPV与子宫颈癌 EBV与鼻咽癌、伯基特淋巴瘤 HBV与肝细胞肝癌 幽门螺杆菌 三、肿瘤发生、发展的内在因素 遗传因素 呈常染色体显性遗传的肿瘤 视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤、家族性结肠息肉病 呈常染色体隐性遗传的肿瘤 Bloom综合征易患白血病 着色性干皮病易患皮肤基底细胞癌、鳞状细胞癌、黑色素瘤 遗传因素与环境因素协同作用 遗传因素在多数肿瘤中的作用是对致癌因子的易感性或倾向性 肿瘤免疫 肿瘤抗原 肿瘤特异性抗原 具是个体独特性 肿瘤相关抗原 肿瘤胚胎抗原（甲胎蛋白）和肿瘤分化抗原 （前列腺特异抗原） 抗肿瘤免役效应机制 （图） 以细胞免疫为主，主要的效应细胞为CTL、NK和巨噬细胞 免疫监视 免疫缺陷病患者恶性肿瘤的危险性明显增加，在免疫功能正常人群中，肿瘤如何逃避免疫监视或破坏肿瘤免役机制尚不清楚 肿瘤病因与发病机制小结 从遗传学角度看，肿瘤是一种基因病 原癌基因的激活和（或）抑癌基因的失活导致细胞的恶性转化 肿瘤的形成是瘤细胞单克隆性扩增的结果 肿瘤的发生是分阶段的多基因突变积累的结果 肿瘤的发生与机体的免役监视体系功能丧失的结果 正常细胞 DNA损伤因素 DNA损伤 体细胞基因突变 活化癌基因 活化调节凋亡基因 灭活抑癌基因 细胞转化、增殖 恶性肿瘤形成 常见肿瘤举例 上皮性肿瘤 良性 乳头状瘤；外耳道、阴茎、膀胱、结肠的乳头状瘤易恶变 （图） 腺瘤；发生于甲状腺、卵巢、延腺、乳腺、肠等处 ，依形态又分 ：囊腺瘤，纤维腺瘤，多形性腺瘤，息肉状腺瘤 （图） ?? 恶性 特点；浸润性生长，分界不清，粘膜皮肤多呈息肉， 菜花、溃疡、器官内为不规则结节，质硬、灰白、较干燥 ，镜下：呈巢状，腺状，条索状，主、间质分界清楚 鳞癌 （图） 好发部位：皮肤、口腔、子宫颈、食道、喉、肺、阴茎 镜下特点：癌巢中间细胞间桥、角化珠 基底细胞癌 （图） 好发部位：老年人的面部皮肤，生长缓慢，常形成溃疡，低恶度 镜下：由基底样细胞构成，成巢、腺、条索状 移行细胞癌 好发：膀胱、肾盂，常呈乳头状 镜下：细胞似移行上皮，层次增多，有异型，分三级 腺癌 好发：胃肠、乳腺、卵巢、子宫、肺、甲状腺 （图） 腺癌（管状腺癌，乳头状腺癌）（图） 粘液癌：粘液腺癌、印戒细胞癌（图） 实性癌：硬癌、髓样癌 （图） 间叶组织肿瘤 良性 纤维瘤 （图） 脂肪瘤 （图） 脉管瘤： 血管瘤（毛细血管、海绵状、静脉性） 淋巴管瘤 （图） 平滑肌瘤 （图） 恶性 统称为肉瘤， 肉眼特