肿瘤个体化用药检测重点分析.pptVIP

人类的遗传密码——基因 * * * * PPT科室：苏大附二院肿瘤科 检测科室：核医学科 苏州为真生物医药科技有限公司 江苏省肿瘤分子诊断工程技术研究中心 江苏省恶性肿瘤多学科联合诊治技术服务中心 肿瘤个体化用药检测 王辉，2013.11.8，苏州 Mobilel:（0E-mail:wanghui@ 一 常见肿瘤个体化检测项目 二 检测流程及注意点 三 检测流程介绍 一 常见肿瘤个体化检测项目 二 检测流程及注意点 三 检测流程介绍 诊断方法的发展 影像学 病理学 血清蛋白 免疫组化 分子诊断 基因是遗传信息的基本单位。 生命的密码，记录和传递着生命的遗传信息，决定着人的生老病死。 关键信息： 2105例患者 350例有敏感突变 (exon19和21) 217例患者使用 Tarceva 有效率70.6%, DCR: 89.8% 中位PFS:14个月（化疗5个月） 中位生存时间27月（化疗11个月） EGFR检测可提高易瑞沙和特罗凯的治疗有效率 Rosell et al. 2009. N Engl J Med.361:958–67 对象 有效率 不加选择的中国患者 30％ 根据临床特征选择优势人群 50％ 根据EGFR敏感基因选择 +耐药基因选择 70-80％ 80-95% 背景 ERCC1（Excision Repair Cross Complement Group 1，核苷酸切除修复交叉互补组1）是核酸外切修复家族中重要成员，参与DNA链的切割和损伤识别。ERCC1的表达量直接影响DNA修复的生理过程，DNA修复是铂类化疗耐药性产生的主要机制之一。 ERCC1检测可改善铂类治疗预后 Lord RVN et al, Clin Cancer Res, 2002, 8:2286-91 UGT1A1检测可预测伊立替康毒副作用风险 背景 伊立替康是DNA拓扑异构酶I抑制剂，可诱导单链DNA损伤，从而阻断DNA复制叉，阻止DNA链的重新组装，引起DNA双链的断裂，造成细胞死亡。临床研究表明， UGT1A1基因发生变异毒副作用风险上升。 All Patients with Same Diagnosis (10% risk) PGx profile (7/7) for high risk (50%): treat with alternative drug or dose PGx Profile (7/6) for moderate risk (12.5%): treat with alternative drug or dose PGx Profile (6/6) for low risk (0%): treat with conventional dose FDA批准药品说明书 体细胞突变 必检 野生用药 KRAS 必检 突变用药 EGFR 厄洛替尼 吉非替尼 融合基因 可检 转位用药 各类组织 非小细胞肺癌等 EML4-ALK 克里唑替尼 组织 胸腹水 血浆 类型 药物 基因 病症 样本 判断标准 重要程度 帕尼单抗 西妥昔单抗 KRAS 结直肠癌等 野生用药 必检 BRAF 推荐 PIK3CA 可检 伊马替尼 C-kit 胃肠道间质瘤等 突变用药 必检 PDGFRA 可检 常见靶向药物检测项目（突变） 必检 低表达用药 TYMS 氟尿嘧啶 培美曲赛 必检 低表达用药 RRM1 吉西他滨 推荐 STMN1 必检 低表达用药 TUBB3 抗微管药物 推荐 BRCA1 必检 低表达用药 石蜡 ERCC1 卡铂、顺铂 奥沙利铂 mRNA 表达 必检 高表达用药 TOP2A 蒽环类 重要程度 标准 样本 基因 药物 类型 常见化疗药物检测项目（ mRNA 表达） 内分泌治疗和化疗药物检测项目（SNP） 野生纯合用药效果好 NQO1 丝裂霉素 突变用药显著 XRCC1 突变用药显著 GSTP1 野生纯合用药显著 ERCC1 卡铂、顺铂 奥沙利铂 野生纯合用药显著 DPYD 突变纯合用药显著 MTHFR 氟尿嘧啶 （5-FU、卡培西滨） 野生型纯合子用药显著，突变型纯合子产生毒副作用可能性强 UGT1A1 伊立替康 突变用药显著 （纯合/杂合） 血液、各种组织等 CYP19A1 来曲唑 阿那曲唑 基因多态性 （SNP） 判断标准 样本 检测项目 药物 类型 一 公司（中心）介绍 二 常见肿瘤个体化检测项目 三 检测流程介绍 检测流程 患者交费 3个工作日 患者取报告 填写申请单 确定检测意向 相应具备的标本 送标本至核医学科 病人基本信息填写十分重要 单项检测选择 套餐检测选择，有助于全面分析治疗方