8药物基因组学与临床用药讲义.ppt

1.白蛋白（albumin，Alb） 无白蛋白基因的纯合子患者血浆中白蛋白几乎完全缺乏。 无白蛋白者，有些变异型白蛋白者及严重肝肾疾病与华法林、水杨酸、地西泮的结合能力显著降低，可能会导致游离血药浓度大幅升高。 2.a1酸性糖蛋白（AGP） 由181个aa组成，主要与碱性药物结合。有三种变异型即A、F1、S，变异型A与F1、S之间与药物结合能力有很大差异，而F1、S与药物结合能力则基本相似。多数碱性药物与A具有高亲和力，而与F1或S则亲和力较低。由于变异型A、F1、S在人群中的频发率不同，个体中A、F1、S的含量也不相同，这就导致了个体间a1酸性糖蛋白与药物的结合上有差异。白种人的AGP显著高于中国人，因此与心得安、丙吡胺、苯海拉明的结合率高。 3.运铁蛋白（transferrin） 1分子运铁蛋白可与2个Fe3+结合(运送肝脾，骨髓），正常人的运铁蛋白仅有35％被铁饱和，其运铁能力尚有剩余。遗传性变异的运铁蛋白对铁的亲和力增加，与铁结合也增加，运铁蛋白饱和率达70％，为正常的2倍。此疾病是常染色体隐性遗传，主要表现为患者吸收铁增加，血清铁增加，组织铁堆积增加，称血色素沉着病。 4.P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp) P-gp是存在于C膜上的药物外运泵，通过ATP供能，跨膜外转运泵，其过量表达与肿瘤细胞的多药抗药有关，利用多态性数据