头孢菌素抗生素临床应用解剖.ppt

头孢菌素概述 头孢菌素的历史 1962年 半合成头孢菌素的诞生 70-80年代 头孢菌素的发展时期 80年代后 含酶抑制剂复合制剂及三代、四代头孢 头孢菌素的分类 根据抗菌谱、对β-内酰胺酶的稳定性以及对G-杆菌的抗菌活性不同，头孢菌素分为四代。 头孢菌素作用机制 干扰细菌细胞壁的合成 作用靶位：转肽酶 头孢菌素耐药机制 细胞壁通透性降低 与PBPs亲和力与结合率降低 产生β-内酰胺酶 细菌自溶酶缺乏? 三代头孢菌素是产生ESBLs菌株的危险因素 什麽是ESBLs？ ESBLs 是“ Extended Spectrum Beta- Lactamases ” 的缩写（超广谱B-内酰胺酶） 主要由肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌产生 灭活青霉素类，头孢菌素类，单环 B-内酰胺类 一般可被克拉维酸，舒巴坦和三唑巴坦抑制 通常不灭活碳青霉烯类和头霉素类 三代头孢菌素与MRSA的相关性 一项病例-对照研究 针对日本一家老年人医院的285住院患者进行调查 结果发现: 使用抗菌药物较未用抗菌药物患者的MRSA检出率显著增加(P0.001); 使用三代头孢菌素的MRSA风险率为3.12; 三代头孢菌素以外的其他抗菌药物的MRSA风险率为1.73 研究证明: 三代头孢菌素的使用是MRSA危险因素 三代头孢菌素与产ESBLs 菌株的相关性 AmpC酶（头孢菌素酶） 主要由阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌、枸橼酸杆菌、沙雷氏菌等产生 水解以下抗生素： 青霉素类 头霉素类 1,2,3代头孢菌素类 单环类 加酶抑制剂复合药（克拉维酸，舒巴坦，他唑巴坦） 通常不灭活碳青霉烯类和头孢吡肟 头孢菌素的不良反应 1.过敏反应：似青霉素，偶见过敏性休克， 与青霉素有交叉过敏 2.肾毒性：第一代最重，忌与氨基苷类、强效利尿剂合用 3.低凝血酶原血症或血小板减少：头孢孟多、头孢哌酮可严重抑制肠道合成维生素K的细菌，引起低凝血酶原血症，导致严重出血。 应用V.K和新鲜血浆治疗 4.二重感染：二、三代药偶致肠球菌、 绿脓杆菌和念珠菌的增殖现象 5.CNS反应：大剂量患者可出现头晕、头痛、视物不清、精神异常，尤其在肾功能不全的患者，可出现抽搐、幻觉等。 头孢菌素的不良反应 6.双硫仑（disulfiram,双硫醒，戒酒硫）样反应： 头孢孟多、头孢哌酮、拉氧头孢等有与戒酒硫相似的化构（其含甲硫四唑侧链，与双硫仑结构相似），对乙醇耐受力↓ 抑制乙醛脱氢酶→血中乙醛积聚→醉酒样症状如恶心、呕吐等，发生于用药72h后 服药期间和停药3天内应忌酒 头孢菌素分论 第一代 抗革兰阳性需氧菌活性强 抗少数革兰阴性需氧杆菌活性 Gram-positive Gram-negative MSSA 大肠杆菌 PSSP 肺炎克雷伯杆菌 链球菌组 变形杆菌 草绿色链球菌 头霉素类 头霉素类（Cephamycins），具有头孢菌素的母核，并在7位C原子上有一个反式的甲氧基，系由链霉菌（S．lactamdurans）产生的头霉素C（Cephamy-cin C）经半合成改造侧链而制得。主要品种有头孢西丁、头孢美唑、头孢米诺等。性质类似头孢菌素，合并于本节中讨论。 头霉素类药物对革兰阳性菌的作用显著低于第一代头孢菌素，对革兰阴性菌作用优异。本类药物的耐革兰阴性菌β-内酰胺酶性能强。头孢西丁的抗菌谱类似第二代头孢菌素，其他几种则与第三代头孢菌素相近本类药物对厌氧菌如脆弱拟旰菌有较强的作用。 ESBL(＋)菌株的治疗建议 加酶抑制剂的复合药：头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦 头霉素类：头孢美唑，头孢米诺 碳青霉烯类：美罗培南，亚胺培南 喹诺酮类：环丙沙星，左氧氟沙星 联合氨基糖苷类：阿米卡星 头孢吡肟和头孢他啶体外显示敏感，国外证明头孢吡肟临床疗效和细菌清除率 80%。 在近10多年来，由于三代头孢菌素的广泛使用，出现越来越多的ESBLs，他们对抗革兰阴性菌的青霉素 类，窄谱头孢菌素，三代头孢菌素和单环类抗生素有很高的水解活性。 NCCLs规定，凡临床分离的大肠埃希氏菌和克雷伯氏菌均应监测是否为产ESBLs菌株；若产生，无论体外对第三代头抱菌素、氨曲南的药敏结果如何，均应报告对三代头孢菌素及氨曲南耐药。 因此，临床遇到由ESBL