第5章酶与维生素概论.ppt

酶的系统编号：4位数字 EC：国际酶学委员会标志 第一位：代表六大类反应类型 第二位：亚类（作用的基团或键的特点） 第三位：亚亚类（精确表示底物/产物的性质） 第四位：在亚亚类中的序号 在脱氢酶的活性中心辅助H传递 （十） VC（抗坏血酸） 坏血/病—— 毛细管脆弱、易碎 表现为牙龈发炎出血，皮肤出现小血斑、 VC防治坏血病——抗坏血酸 化学结构——酸性多羟基化合物 胰蛋白酶原的激活示意图 酶的别构（变构）效应示意图 三、酶在科学研究中的应用 1、工具酶 基因工程中应用的各种限制性核酸内切酶、连接酶 。 固定化酶在医药上的应用 （1）药物生产中的应用 （2）亲和层析中的应用 （3）医疗上的应用：人工肾 四、 温度的影响 温度对酶促反应速度的影响： a.一方面是温度升高,酶促反应速度加快(温度系数Q10：反应温度提高10? C，其反应速度与原来的反应速度之比。 Q10多为1-2 ) 。 b.另一方面,温度升高,酶的高级结构将发生变化或变性，导致酶活性降低甚至丧失，反应速度很快下降。 低温一般不使酶变性。 使酶促反应速度达最大时的温度称为酶的最适温度。 五、激活剂对酶反应速度的影响 凡能提高酶活性的物质,都称为激活剂,其中大部分是离子或简单有机化合物。 按其分子大小可分为： 1、无机离子 （1） 金属离子：K+ 、Na+ 、Mg2+、Zn2+、Fe3+、Cu2+ 等； （2）阳离子, α-淀粉酶受Cl-激活； （3）H+，胃蛋白酶受H+激活； 2.有机分子 （1）某些还原剂GSH、半胱氨酸等； （2）EDTA、金属螯合剂，能除去酶中的重金属杂质，解除抑制。 3.具有蛋白质性质的大分子物质 酶原 酶 蛋白酶 （1）抑制作用与抑制剂 （2）抑制作用的类型 （3）可逆抑制作用的动力学特征 （4）一些重要的抑制剂 六、抑制剂对酶反应速度的影响 凡使酶的活性降低或丧失，但并不引起酶蛋白变性的作用称为抑制作用。主要是由于酶的必需基团化学性质的改变而引起的。 （抑制作用不同于失活作用） 能够引起抑制作用的化合物则称为抑制剂。 （抑制剂不同于变性剂） 抑制作用与抑制剂 抑制作用的类型 a. 不可逆抑制作用 b. 可逆抑制作用  竞争性抑制 非竞争性抑制 反竞争性抑制 专一性不可逆抑制作用 非专一性不可逆抑制作用 定义：抑制剂与酶的活性中心的功能基团共价结合而抑制酶的活性,不能用透析或超滤等物理方法除去抑制剂而恢复酶活性。 专一性不可逆抑制作用：这类抑制剂只作用于与酶活性部位有关的氨基酸残基或一类酶。 非专一性不可逆抑制作用：这类抑制剂作用于酶分子上一类或几类不同的基团或作用于几类不同的酶。 1、不可逆抑制作用（修饰抑制） （1）专一性不可逆抑制剂 有机磷化合物—与酶活性直接有关的丝氨酸上的 -OH牢固地结合，从而抑制某些蛋白酶或酯酶。 （敌百虫、敌敌畏、农药1605等，治疗用解磷定） -Ser-OH -Ser-O P O-R O-R O P O-R O-R O X 胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶是羟基酶，与有机磷农药共价结合后失活，使兴奋性神经递质乙酰胆碱不能及时清除降解、引起神经中毒症状。 有机汞、有机砷化合物—与酶蛋白上的-SH作用，从而抑制含-SH酶的活性。 （对氯汞苯甲酸） 加入过量的巯基化合物（Cys或GSH）可解除。 重金属—Ag、Cu、Hg等盐能使大多数酶失活，加入EDTA可以除去。 烷化剂—这一类试剂中往往含一个活泼的卤素原子，如碘乙酸、碘乙酰胺和2，4-二硝基氟苯等，使酶蛋白中的 –SH、-NH2、-OH等发生烷基化， 失活。 氰化物、硫化物和CO—这类物质能与酶中的金属离子形成较为稳定的络合物，使酶的活性受到抑制。 青霉素—抗菌素类药物，与糖肽转肽酶活性部位Ser-OH共价结合，使酶失活。 （2）非专一性不可逆性抑制 抑制剂与酶蛋白以非共价方式结合，引起酶活性暂时性丧失。抑制剂可以通过透析等物理方法被除去，并且能部分或全部恢复酶的活性。 根椐抑制剂与酶结合的情况，又可以分为三类 竞争性抑制作用 非竞争性抑制作用 反竞争性抑制作用 2、 可逆抑制作用 （1）竟争性抑制作用 某些抑制剂的化学结构与底物相似，因而能与底物竟争与酶活性中心结合。当抑制剂与活性中心结合后，底物被排斥在反应中心之外，其结果是酶促反应被抑制了。 竟争性抑制通常可以通过增大底物浓度，即提高底物的竞争能力来消除。 例：丙二酸和戊二酸对琥珀酸脱氢酶结合 但不能催化脱氢 实例：磺胺药物的药用机理 H2N