第10章T细胞免疫应答解析.pptVIP

APC与T细胞相互作用的电镜图 APC T细胞 T细胞的活化增殖分化 T细胞的活化 （1）活化信号1 (抗原识别信号) * 双识别:TCR-肽/MHCII/MHCI * 共受体:CD4-MHCII, CD8-MHCI * CD3传递特异性抗原识别信号 （2）活化信号2 (协同刺激信号) * 如B7-CD28等黏附分子结合 （3）细胞因子(如IL-1等) * 也是T细胞充分活化重要条件 T细胞活化 APC CD28 B7 第1信号 第2信号 APC与T细胞间相互作用的协同刺激分子 静息T细胞 信号1诱导高亲和力的IL-2R产生 信号2增加IL-2的转录和表达 2. T细胞活化的调控 （1）APC对T细胞活化的调节 正向调节作用：CD40L-CD40 负向调节作用：CTLA-4-B7 （2）T细胞活化的自身调控 活化诱导的细胞死亡 （activation induced cell death,ACID） T细胞活化的表现 1、细胞因子的合成和分泌 2、进入细胞周期，T细胞发生抗原特异性克隆扩张 3、发生细胞因子依赖的T细胞亚群分化 4、免疫记忆的形成 CD4+T细胞的增殖分化 活化T细胞 表达多种细胞因子及受体 T细胞克隆增殖 分化为Th0 分化成Th1 分化成Th2 IL-12,IFN-g IL-4 IL-2+IL-2R 初始CD4+ T细胞 Th0细胞 Th1细胞 Th2细胞 细胞免疫 体液免疫 记忆性T细胞 免疫记忆 初始CD8+ T细胞 效应性CD8+T细胞 细胞毒效应 记忆性CD8+T细胞 免疫记忆 活化增殖分化 抗原 IL-12 IL-4 抗原 T细胞活化后产生的免疫效应 (一)CD4+Th1细胞介导DTH (二)CD8+CTL介导的细胞毒效应 (三)CD4+Th2细胞辅助B细胞产生抗体 * CD4+TH1细胞介导的炎症反应 * CD8+TC细胞介导的细胞毒作用 T细胞应答的效应阶段 效应T细胞的生物学特征 * 合成和分泌多种效应分子：多种细胞因子、细胞毒素 * 表达多种膜分子 - CD40L→提供B细胞活化第二信号，并活化Mφ - FasL→杀伤靶细胞；也可抑制T细胞过度活化 - CTLA-4→抑制T细胞过度活化 - 高表达CD2和LFA-1→增强 T细胞与靶细胞的亲和力 活化CD4+TH1可释放多种淋巴因子，使局部组织产生以单个核细胞（淋巴细胞、单核吞噬细胞）浸润为主的慢性炎症反应，又称迟发性超敏反应性炎症（DTH）。 * IL-2：促进T细胞增殖分化，产生多种细胞因子 * IFN-γ：活化增强Mφ吞噬杀伤功能 * TNF：产生炎症作用和杀伤靶细胞。 （一） Th1细胞介导的细胞免疫效应 淋巴细胞和单核/巨噬细胞聚集 Th1： 募集M? 激活M?杀灭胞内菌 促进M?提呈抗原 辅助Tc分化 辅助B产生调理性抗体 激活中性粒C 表达CD40L、分泌CK CD4+Th1细胞介导的细胞免疫应答 TD抗原 APC摄取、处理、提呈抗原 + Th1细胞 活化信号1 TCR/肽-MHC-II, CD4-MHC II Th细胞活化增殖分化成Th1细胞 活化信号2 B7/CD28 协同刺激分子 分泌细胞因子 活化巨噬细胞 静止巨噬细胞 分泌炎性因子 迟发型超敏反应（DTH） 活化APC释放 细胞因子 趋化、激活淋巴细胞 促进白细胞的血管渗出 （二）TC细胞对靶细胞的杀伤机制 （1）特异性识别和结合阶段(效-靶细胞结合) （2）CTL极化 （3）致死性打击阶段 * 释放穿孔素(perforin) →靶细胞坏死 * 释放颗粒酶→靶细胞凋亡(apoptosis) * Fas-FasL途径引起靶细胞凋亡 CTL连续杀伤靶细胞 CTL的杀伤特点：抗原特异性、MHC限制性、高效性与连续性 CD4+/CD8+ T细胞 致敏 T细胞 CD4+TH1 （炎性T细胞） CD8+致敏 T细胞 IL-2 IFN-? TNF 穿孔素 颗粒酶 FasL、TNF 1、促进白细胞与 血管内皮细胞粘附； 吸引白细胞进入炎 症区域 2、活化巨噬细胞和 NK细胞 3、促进T细胞分泌 细胞因子 杀伤靶细胞 单个核 细胞浸 润为主 的慢性 炎症 APC/靶细胞 细胞免疫应答的病理生理学意义 抗感染：主要针对胞内寄生的病原体，包括某些细菌、病毒、真菌及寄生虫等； 抗肿瘤：CTL的特异性杀伤、巨噬细胞和NK细胞的杀伤效应、