第4章抗体解析.ppt

Ig功能区的生物学功能 结合Fc?R ——介导I 型超敏反应 (肥大细胞，嗜碱性粒细胞) (IgE)CH2+CH3 结合细胞FcR ——调理作用 (M?,B,NK) —— ADCC (IgG)CH3 C1q的结合位点 ——结合补体 结合胎盘(FcRn) ——介导IgG通过胎盘 (IgG)CH2 (IgM)CH3 (IgG)CH2 种属型标志 ——Ig的免疫原性 CH+CL 一个抗原结合位点 ——结合抗原 VH+VL 调理作用 激活补体 ADCC 穿过胎盘和粘膜 中和作用 IgG IgM IgA IgD IgE 第四节 各类抗体的特性与功能 IgG (1) 一般特性 (2) 免疫效应作用 ① 单体Ig分子(IgG1、IgG2、IgG3、IgG4 ) ③ 半衰期最长（20~23天） ①调理作用 ②ADCC ③激活补体(IgG1、2、3) ④通过胎盘 ⑤中和作用 ② 血清中含量最多 ④ 体内抗感染的主要抗体 “主力军” IgM (1) 血清IgM的结构特点 (2) 合成时间：是最早合成的Ig ①五聚体 ②分子量最大 ③有CH4，无铰链区 (3) 产量低，在体内维持的时间较短，消失快 ①个体发育中——最早产生 ②初次免疫应答——最早产生 “先头部队” (4) 免疫效应作用 (5) 意义 ① 激活补体 ② 发挥早期抗感染作用 ① 人类天然ABO血型抗体为IgM ② 免疫学诊断(宫内感染和早期感染) (6) mIgM是B细胞抗原受体(BCR)的主要成分 IgA (1) 分子组成与分布 (2) 分泌型IgA的免疫效应作用 ① 血清型IgA：为单体分子 ① 参与黏膜局部免疫；中和毒素 ② 自然被动免疫作用，即婴儿从母乳中获得sIgA ② 分泌型IgA: 为二聚体 “边防军” IgD 血清IgD的确切功能尚未清楚 mIgD是B细胞分化成熟的标志 成熟的B细胞表面抗原受体（BCR）为mIgM+ mIgD 未成熟的B细胞表面仅表达mIgM 活化B细胞或记忆B细胞表面的mIgD逐渐消失 IgE (1) 合成与分布 (2) 特性 ①单体； ① 与I型超敏反应有关 ②有CH4 、无铰链区 (3) 意义 ② 参与抗寄生虫感染 ③亲细胞抗体，对肥大细胞、嗜碱性粒细胞有亲嗜性 血清含量最少,主要由黏膜下淋巴组织中的浆细胞分泌 ⊕多克隆抗体(polyclonal antibody, pAb) ⊕单克隆抗体(monoclonal antibody, mAb) 第五节 人工制备抗体 ⊕基因工程抗体 (genetic engineer antibody） 一、多克隆抗体(polyclonal antibody, PcAb) 多克隆抗体----是由含多种抗原表位的抗原物质，刺激、活化多个B细胞克隆所产生的针对多种不同抗原表位的不同抗体的混合。 作用全面，来源广泛、制备容易。 特异性不高，常出现交叉反应，不易大量制备。 二、 单克隆抗体(monoclonal antibody, mAb) 1、概念 由由一个B细胞克隆产生的识别单一抗原表位的同源抗体。 2、制备单抗的原理-杂交瘤技术 将有抗原特异性、但寿命较短的B细胞与无抗原特异性但长寿，并且可无限分裂的骨髓瘤细胞融合，形成能产生抗体的杂交瘤细胞，经过筛选便得到能产生只识别一种抗原表位的抗体的杂交瘤细胞。 3、单克隆抗体的特点 ⊕特异性强 ⊕结构均一 (类、亚类、型都相同) ⊕纯度高、效价高 ⊕产量高，成本低（可连续生产） ⊕少或无交叉反应 4、单克隆抗体在医学中的应用 ⊕诊断各类病原体 ⊕肿瘤特异性抗原和肿瘤相关抗原的检测 ⊕检测淋巴细胞的表面标志 ⊕“生物导弹”　 人-鼠嵌合抗体(chimeric antibody) 人源化抗体(chimeric antibody) 双特异性抗体(humanized antibody) 改型抗体(reshaped humanized antibody) 小分子抗体:Fab片段、Fc片段、Fv片段 三、基因工程抗体 (genetic engineer antibody） 在DNA水平对Ig基因进行切割、拼接或修饰，导入受体细胞表达的抗体。 重点：抗体的基本结构、水解片段； 抗体的功能；各类抗体的特性和功能；单克隆抗体的概念及特点。 概念：Ag 、 Ig、HVR/CDR、Fab/Fc、调理作用， ADCC、McAb 难点：抗体的结构；重链、轻链、可变区、恒定区； 单克隆抗体的概念及制备。 重 点 和 难 点 复 习 思 考 题 第1章 绪