抗精神病药-09精要.pptVIP

抗精神失常药 南方医科大学药学院 第一节 抗精神病药 精神病的发病机制与治疗关系： 脑多巴胺功能亢进 (-) 多巴胺受体阻断剂 有效治疗 急性精神病 具有广泛的中枢和外周抑制作用，其作用的药理基础在于阻断多种神经递质受体。 氯丙嗪 （-） （-）DA受体 ?和M受体 抗精神病作用 动物：自发活动↓，易诱导入睡，易唤醒，大量也不麻醉，能驯服猴子 正常人：安静，表情淡漠，对周围事物不感兴趣,理智正常，易入睡 神经分裂患者：控制兴奋狂躁，消除幻觉、妄想，减轻思维障碍，恢复理智、安定情绪，自理生活。 抗精神病作用机制 脑内DA受体及其亚型 D1样受体（D1和D5亚型） D2样受体（D2、D3、D4亚型） 黑质－纹状体系统存在D1样受体（D1和D5亚型）和D2样受体（D2、D3亚型），中脑－边缘系统和中脑－皮质系统存在D2样受体（D2、D3、D4亚型）。 氯丙嗪阻断中脑皮质部及中脑边缘系统的D2样受体而发挥抗精神病作用。 由于氯丙嗪对上述两个通路和黑质－纹状体通路的D2样受体的亲和力几无差异，故锥体外系反应发生率较高。 2、镇吐作用 能对抗某些化学物质、放射线及妊娠和尿毒症引起的呕吐，对前庭刺激引起的恶心呕吐几乎无效。 机制：小剂量阻断延髓催吐化学感受区D2受体 大剂量阻断呕吐中枢D2受体 3、抑制体温调节作用 Chlorpromazine对下丘脑体温调节中 枢有很强的抑制作用，与解热镇痛药不同，chlorpromazine不但降低发热机体的体温，也能降低正常体温。 机制：阻断下丘脑D2-R ，抑制体温调节中枢，使体温随外界环境温度变化而变化。 （二）对内分泌系统的影响 抑制下丘脑释放催乳素释放抑制因子，使催乳素分泌增加，引起乳房肿大及泌乳。抑制促性腺激素的分泌，使卵泡刺激素和黄体生成素释放减少，引起排卵延迟。还能抑制垂体释放生长激素和促皮质激素。 机制：阻断结节－漏斗系统的D2-R α-R阻断作用 α1-R阻断，血管扩张致体位性低血压 M-R阻断作用 阿托品样作用，引起口干、便秘、心率加快、视力模糊和尿潴留。 过量导致阿托品样中枢作用。 [药代动力学] 口服吸收慢而不规则。 个体差异大，代谢缓慢，用药宜个体化。 肌肉注射给药， F比口服提高4-10倍。 肝药酶代谢，代谢物从尿排出。 [不良反应及注意事项] 1. 常见不良反应: (1)中枢抑制症状 (2) ?-受体阻断作用 (3) M-受体阻断作用 2.锥体外系反应：  (1)帕金森综合征  (2)急性肌张力障碍 (3)静坐不能 (4)迟发性运动障碍 其他吩噻嗪类药物 奋乃静、氟奋乃静及三氟拉嗪 硫杂蒽类 泰尔登（Tardan） 抗幻觉、抗妄想作用弱于氯丙嗪，抗焦虑和抗抑郁作用强于氯丙嗪。 适应证：焦虑或焦虑抑郁的精神分裂症、更年期抑郁症。 由于?和M受体阻断作用较弱，故不良反应较轻，锥体外系反应也较少。 丁酰苯类：氟哌啶醇 抗精神病作用强，镇静作用弱，锥体外系反应重，但心血管副作用小，肝脏毒性低。 利培酮 第二代非典型的抗精神病药物 阻断5-HT2A受体和D2受体 对精神病的阳性症状和阴性症状均有良效。 第二节 抗躁狂症和抗抑郁症药 一、抗躁狂症药 碳酸锂（lithium carbonate） 1.作用机制多方面。 2.显效慢。 3.显著抗躁狂作用，而对正常人精神活动几无影响。 4.主要用于躁狂症与精神分裂症的兴奋躁动症状。 5.不良反应多且个体差异大。需每日检测血药浓度 二、抗抑郁症药 抑郁症病因 可能是由于脑内5－HT?，NA?，乙酰胆碱?；忧郁时脑胆碱能神经活性升高，拟胆碱药毒扁豆碱对躁狂症有效。某些阿托品类药物可增强三环类的抗忧郁作用。 抗抑郁药分类: 1.三环类(tricyclic antidepress-ants，TCAs)（非选择性单胺摄取抑制药）：米帕明 2.NA摄取抑制药：地昔帕明 3.选择性5-HT再摄取抑制药：氟西汀 三环类 三环类药物使用时间最长，经验最丰富，疗效确实。起效缓慢，连续给药有效。 代表药物：丙米嗪（米帕明） 与吩噻类抗精神病药有相似的三环结构，所以两药有相似作用。 [作用机制] 摄取进入神经末梢是NA、