药物化学实验重点分析.doc

实验、磺胺醋酰钠的制备 磺胺是临床上应用最早的磺胺类抗菌药，但水溶性小，不便应用，磺胺分子中的磺酰氨基近乎中性。虽可与NaOH成盐而水溶性增大，但极易水解，水溶液呈强碱性，也不能应用于临床，如果将磺酰氨基进一步酰化，酸性增强，成钠盐后，水解性减低，碱性减弱，能在临床上应用，乙酰化的产物为磺胺醋酰。其钠盐近中性，可配成滴眼剂使用。 一、 实验目的 1.了解磺胺醋酰合成的基本路线. 2.熟悉pH、温度等条件在药物合成中的重要性. 3.掌握利用理化性质的差异来分离纯化产品的方法. 二、 实验内容 磺胺醋酰的制备及产品的分离纯化。 三、实验原理 在碱性条件下以磺胺为原料与乙酸酐反应，磺酰氨基乙酰化制备得到磺胺醋酰，再与氢氧化钠反应制备磺胺醋酰钠。 注：乙酐酰化时有副产物双乙酰化物产生。 四、实验材料与设备 1.实验设备、仪器 圆底烧瓶(100 mL)，球形冷凝管，布氏漏斗，抽滤瓶，温度计，恒温磁力搅拌器，三颈瓶，抽滤瓶，布氏漏斗。 2.实验材料、试剂 NaOH（分析纯），磺胺（药用），醋酐（分析纯），盐酸（分析纯），活性碳（化学纯）。 五、实验步骤 (一) 磺胺醋酰的制备 在装有搅拌、温度计、回流冷凝管的250 mL三颈烧瓶中，加入26 g磺胺（SA）和22.5％的NaOH溶液（33 mL）。搅拌，水浴逐渐升温至50~55℃，待物料溶解后，滴加Ac2O（7.5 mL），5 min后加入77％NaOH溶液4.5 mL（注1），并保持反应液pH在12~13之间，剩余13 mL醋酐与14.5 mL 77%NaOH溶液以每隔5 min每次2 mL（注2）交替加入。加料期间的反应温度维持在50~55℃及pH在12~14（注3）。加料完毕后，继续搅拌30 min。反应结束后将反应液倾入250 mL烧杯中，加水30 mL稀释，滴加浓盐酸酸化至pH 7，于冰水浴中冷却1 h左右，析出未反应原料磺胺，过滤，滤饼用少量冰水洗涤（注4），滤液与少量洗液合并后用浓盐酸调pH至4~5，有固体析出，过滤，将滤饼压紧抽干（注5），滤饼用3倍量的10%盐酸溶液溶解，放置30 min，抽滤除去不溶物，滤液加少量活性碳室温脱色10 min，过滤，滤液用40%的NaOH溶液调pH至5，析出磺胺醋酰粗品，过滤，滤饼用10倍左右的水加热，使产品溶解，趁热过滤，滤液放冷，慢慢析出结晶，过滤，干燥得磺胺醋酰精制品，m.p. 179~182℃。 (二) 磺胺醋酰钠的制备 将所得磺胺醋酰精制品放入100 mL烧杯中，以少量水浸润后，于水浴上加热至90℃，用滴管滴加0%NaOH溶液至pH为7~8恰好溶解，趁热过滤，滤液移至烧杯中，冷却析出晶体，滤取结晶，干燥，得磺胺醋酰钠产品。 六、附注 本实验中使用NaOH溶液有多种不同浓度，在实验中切勿用错，否则会导致实验失败。 滴加醋酐和NaOH溶液是交替进行，每滴完一种溶液后，让其反应5 min后，再滴加另一种溶液。滴加是用滴管加入，滴加速度以液滴一滴一滴滴下为宜。 反应中保持反应液pH在12~13之间很重要，否则收率将会降低。 在pH为7时析出的固体不是产物，应弃去。产物在滤液中，切勿搞错。在pH 4~5析出的固体是产物。 在本实验中，溶液pH的调节是反应能否成功的关键，应小心注意，否则实验会失败或收率降低。 氢氧化钠固体及其溶液具有强腐蚀性，不慎粘有时，应及时用大量清水冲洗。 醋酐具有催泪性和腐蚀性，取用时在通风橱中进行，不慎粘有时，应及时用大量清水冲洗。 七、实验报告内容 写出实验目的、原理、所用仪器及型号，记录实验过程、现象及结果，并进行分析与讨论。 八、思考题 1.反应中用NaOH的作用是什么？ 2.在制备SA时，芳伯胺基可发生酰化吗？ 3.该制备中产生哪些副产物，应如何减少副产物提高收率？ 实验二 对乙酰氨基酚的制备及质量控制 一、实验目的 1．了解选择性乙酰化的方法，掌握白色结晶性粉末；无臭味，微苦。水乙醇，丙酮。 合成路线： 实验、烟酸的制备 烟酸（Nicotinic acid）学名为吡啶-3-羧酸，又称维生素B5，是B族维生素中的一种，富集于酵母、米糠之中，可用于防治糙皮病，也可用作血管扩张药，并大量用作食品和饲料的添加剂。作为医药中间体，可用于烟酰胺、尼可刹米及烟酸肌醇酯的生产。 烟酸的化学结构： 分子式：C6H5NO2; 分子量：123 本品为无色针状结晶，m.p. 236~239℃。 一、实验目的 1.掌握高锰酸钾氧化法对芳烃的氧化原理及实验方法 2.熟悉酸碱两性有机化合物的分离纯化技术 3.了解烟酸的合成路线。 二、实验内容 1. 3-甲基吡啶的氧化反应 烟酸的精制 三、实验原理 烟酸可以由喹啉经氧化、脱羧合成，但合成路线长，且所用的试剂为腐蚀性的强酸。因此可以通过对3-甲