抗代谢结构类似物突变株 1 选育方法简单易行 只要能找到适当的结构类似物就很容易选育出结构类似物的抗性突变株。 主要氨基酸的结构类似物 2 生产操作方便 营养缺陷型菌株发酵要求在培养基中添加营养物质来实现,并没有从根本上解除代谢调节,向发酵罐中补充营养物质的量不易控制,所以造成生产的不稳定。而结构类似物突变株的代谢调节被遗传性地解除,生产操作更方便,产量也更稳定。 3 易于保存 抗结构类似物突变株易于保存,只要在保存的培养基中添加适量的结构类似物,就可防止回复突变的发生。 例: 黄色短杆菌的抗苏氨酸、抗赖氨酸和抗异亮氨酸的结构类似物突变株的选育。 抗结构类似物的筛选方法 第一种方法: 把结构类似物和培养基混合制成平板,把诱变后的菌体分离其上,培养一段时间后,解除反馈调节的突变株可以选择性地生长,在细胞内大量合成相对应的氨基酸,并分泌到培养基中,促使菌落周围敏感菌生长,形成一个混淆的增殖圈,挑取该菌落,进行复证。 抗结构类似物的筛选方法 第二种方法:浓度梯度法 例: 浓度梯度法用于抗异烟肼的酵母菌吡哆醇高产菌株的筛选。 4 累积前体和耐前体突变型的选育 前体物的加入对代谢终产物的合成有很大影响。特别是抗生素的前体物,对抗生素的产量的影响是直接的。 前体物对抗生素的影响 ①耐前体有关代谢物突变株的选育 ②耐前体结构类似物突变株的选育 ③耐“毒性”前体突变株的选育 ①耐前体有关代
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