tF-EG3287b解析.pptVIP

以tTF为效应因子的肿瘤血管靶向治疗 肿瘤血管靶向治疗的靶点十分重要,其效应因子也同样重要。效应因子可以直接诱发血栓、杀伤内皮细胞而间接引发血栓、改变宿主抵御力而攻击瘤血管或者引发内皮细胞形态改变而阻塞肿瘤血管,目前所用的效应因子有毒素、细胞毒性药物、细胞因子、细胞凋亡诱导剂和放射性同位素等,这些研究主要侧重于抑制或破坏肿瘤组织血管。1997Huang等表达抗肿瘤血管标志物的抗体与组织因子胞外区截断组织因(truncated TissueFactor,tTF)的融合蛋白,将抗体的特异性传递和tTF 潜在的凝血功能相结合,以tTF为效应因子靶向作用在肿瘤血管而选择性诱发肿瘤组织血管栓塞,在动物体内实验中有38%的肿瘤完全消退,由此建立了一种以 tTF作为效应因子,阻断肿瘤血供,引发肿瘤坏死的肿瘤血管靶向治疗方法。 组织因子 组织因子(TF)又称组织凝血活酶( Tissue Thromboplastin) 或组织凝血活酶(TissueThromboplastin Factor),即凝血因子Ⅲ(FactorⅢ,FⅢ)、细胞表面抗原 CD142, 是唯一不存在于正常人血浆中的凝血因子, 为外源性凝血系统的启动因子,也是体内活性最强的促凝物质之一。TF蛋白共含有263个氨基酸,分为三个区域:219个氨基酸组成的胞外区(1-219)、23 个氨基酸组成