β1受体阻滞剂临床应用进展汇总.pptVIP

作用机制 阻断β1受体可以降低心率、心肌收缩力和血压 阻断β2受体可以增加血管和支气管阻力，掩盖低血糖症状 分布 β1 ：主要分布在心脏 β2 ：主要在血管和支气管平滑肌 器官中可同时存在β1和β2亚型 心房 β1： β2 为5：1 人的肺组织 β1： β2 为3：7 ?-阻滞剂在心血管领域的作用机制 β-受体阻滞剂在心血管病的应用 ?-受体阻滞剂的药理药代学差异 常用?-阻滞剂的药理学特性差异 心力衰竭5年生存率低 急性心衰的六种临床情况 2012 ESC 心衰指南 β1受体阻滞剂的特点及临床应用 心血管内科 内容包括： 复习β受体阻滞剂 β受体阻滞剂的临床价值 β受体阻滞剂的适用症 高选择性的β受体阻滞剂治疗优势 高选择性的β受体阻滞剂适用范围 高选择性的β受体阻滞剂常规用药的指导 合并糖尿病、心绞痛、高血脂、妊娠的用药的指导 与其他降压药联合应用的指导 高选择性的β受体阻滞剂的注意事项 * β-受体阻滞剂发展史 1894年----发现肾上腺，肾上腺激素 1948年----Ahlquist发现α和β受体 1958年----发现β受体阻滞剂 1964年----propranolol（心得安）上市，治疗心绞痛和高血压，发明者英国科学家布莱克(James Black) 1988年12月10日荣获第88届诺贝尔奖 1970年以来广泛用于治疗高血压、冠心病，近年心力衰竭 “……自从200年前发现洋地黄以来，?-受体阻滞剂是药物防治心脏疾病的最伟大突破……” 概 述 β肾上腺素能受体阻滞剂（ β阻滞剂）自20世纪60年代以来已经广泛应用于临床医学的各个领域，尤其是心血管病的防治 在心力衰竭、高血压、冠心病、心律失常、心肌病等治疗中β阻滞剂均可发挥及其重要的作用 2009年中国β阻滞剂在心血管病应用的专家共识，重点论述了选择性β1 受体阻滞剂的临床应用问题 获益主要来自对β1受体的阻滞；不良反应主要是阻滞β2 受体的结果 已经成为最广泛应用的心血管病药物之一！ * 药理学 ?β1受体大部分在突触后并主要位于心脏，也见于血小板、唾液腺以及胃肠道非括约肌部分。β1受体激动可以增加心肌收缩力并加快心率、胃肠道非括约肌舒张、血小板聚集以及唾液腺淀粉酶释放。突触前β1受体激动可引起去甲基肾上腺素释放 β2受体也主要在突触后，分布于多种组织中，包括血管、支气管、胃肠道、骨骼肌、肝脏和肥大细胞。β2受体激动可以使血管和支气管扩张、胃肠道松弛、肝糖原分解、骨骼肌震颤并抑制肥大细胞释放组胺 * 降低交感神经张力 降低儿茶酚胺的心脏毒性 抑制神经激素活性增高和 RAAS 间的相互作用 降低血压、减慢心率、降低心肌收缩力 缓解心肌缺血 减少心肌耗氧 冠脉血流重分配 减少心律失常 包括复杂室性心律失常、房颤、房扑、房速 提高心室颤动阈值，降低猝死危险 FDA批准的适应症 冠心病 （心绞痛、心肌梗死） 高血压 心力衰竭 快速心律失常 肥厚型心肌病：改善症状，预防SCD 二尖瓣脱垂：改善症状，预防SCD 其他临床适应症 主动脉夹层动脉瘤 QT延长综合症：改善症状，降低SCD 二尖瓣狭窄 冠脉肌桥：改善症状 儿茶酚胺增多型室速：降低SCD β受体阻滞剂对于静息状态的心率和心肌收缩力影响较小，而在运动或应激等交感神经激活状态下可以显著降低心率和心肌收缩力 β受体阻滞剂的主要作用是阻止儿茶酚胺的心脏毒性作用，但可以引起心动过缓和房室阻滞 非选择性β受体阻滞剂，竞争性阻断β1和β2受体。 选择性β1受体阻滞剂，对β1受体的亲和力远远高于β2受体 脂溶性药物的清除半衰期短（1～5ｈ），并容易进入中枢神经系统，从而增加中枢不良反应的发生率 水溶性药物半衰期较长（6～24ｈ），肾小球滤过率下降时，清除半衰期延长，较少出现中枢作用 * 药理学 对代谢综合征和易患糖尿病，不推荐β阻滞剂与利尿剂单独联合使用治疗高血压，以减少引起糖、脂代谢紊乱的可能性 如果存在β受体阻滞剂其他适应症，应当使用选择性β1受体阻滞剂。 * 药理学 * β受体阻滞剂禁用于哮喘或支气管痉挛性慢性阻 塞性肺病，但是慢性阻塞性肺病并非禁忌证，此 时应使用选择性β1受体阻滞剂 长期治疗后突然停用β受体阻滞剂可以出现反跳 症状 心力衰竭伴有病窦综合征或Ⅱ度或Ⅲ度房室传导 阻滞导致心动过缓者，可以先安装起搏器，再使 用β受体阻滞剂 对窦房结的作用 抑制4相自动除极，降低自律性，减慢心率。 不仅影响自律性而且影响变时性 对病态窦房结作用比正常窦房结的作用更明显 药理学 β1、β2受体组织分布及其介导的生理作用 * 《中华心血管病杂志》2 009, vol. 37No.3195-209 心脏