大豆异黄酮防治阿尔茨海默病作用进展论述.docVIP

大豆异黄酮防治阿尔茨海默病作用研究进展 王龙梓 （山东淄博职业学院护理学院 山东淄博 255314） [中图分类号] R742 [文献标识码]A [文章编号]1005-9202(2014)0--;doi: 10.3969/j.issn.1005-9202.2014.01.001 [摘要] 黄酮类化合物大豆异黄酮（soy isoflavones，SI）具有弱雌激素活性，被称为植物雌激素。近年研究发现SI可通过抗氧化作用、抗炎作用等多种机制抑制阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）病理过程。SI及其主要活性成分有望成为防治AD的药物。本文综述了近年来SI防治AD的研究进展。 [关键词] 大豆异黄酮；雌激素；阿尔茨海默病；β淀粉样蛋白；氧化应激；炎症反应 Research progress of Alzheimers disease prevention and treatment effect of soy isoflavones Wang Long-zi (Institute of Pharmacy, Zibo Vocational College, Zibo 255314, China) 【Abstract】Flavonoids of soybean isoflavones(SI) have weak estrogenic activity, called phytoestrogens. Recent studies showed that SI can inhibit the pathological mechanism of Alzheimers disease(AD) by antioxidant, anti-inflammatory effect and Other mechanisms.SI and its main active component is expected to become drug prevention and treatment of AD.This article reviewed the research progress of soy isoflavone in prevention and treatment of AD in recent years. 【Key words】Soy isoflavones；estrogen；Alzheimer’s disease；amyloid-β；oxidative stress；inflammatory reaction [第一作者] 王龙梓（1976-），男，医学硕士，山东淄博职业学院护理学院讲师。研究方向：神经药理学和脑血管药理学。Tel：（0533）2342139，E-mail：wanglongzi76@163.com. β，Aβ），微管相关蛋白tau蛋白高度磷酸化导致NFTs形成。AD的形成和发展与Aβ毒性、氧化损伤、炎症反应等原因导致的神经元细胞变性、凋亡和坏死密切相关[1]。 近年来，植物雌激素对AD的影响受到学者的广泛关注。植物雌激素主要来源于大豆。大豆中的植物雌激素即大豆异黄酮（soy isoflavones，SI），可模拟雌激素激动雌激素受体产生弱的雌激素活性。SI是一种黄酮类化合物，主要活性成分有染料木黄酮（ Genistein,GEN），大豆黄素（Daidzein, DAI），黄豆黄素（Glycitein, GLY）等。近年来大量研究显示SI及其活性成分可通过多种作用机制抑制Aβ毒性、tau蛋白表达和磷酸化以及抑制神经元细胞丢失，从而产生防治AD的作用。笔者综述了近年来SI防治AD作用及其机制的研究进展。 1 SI影响AD病理学特征 1.1 SI调节Aβ代谢 1.1.1 SI抑制Aβ生成 Aβ为AD的主要病理变化，目前将Aβ作为研究防治AD药物的主要靶点。Aβ的前体蛋白为淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein，APP)，APP异常代谢使Aβ生成增多，形成SP。β位点剪切酶(BACE)即β分泌酶和γ分泌酶，水解APP，促进Aβ形成[2]。早老素1（presenilin-1，PS-1）是γ分泌酶的催化部位和活性基团。PS-1的病理作用是促进Aβ沉积，损伤线粒体，产生自由基，导致钙稳态失调，增加 tau 蛋白磷酸化及释放调亡因子和提高糖原合成激酶3β( GSK-3β)活性而诱导细胞凋亡[3]，最终导致SP和NFTs的形成。 在AD动物模型中，SI可抑制Aβ和D-半乳糖诱导的PS-1表达。方正清等[4]将Aβ25~35注入大鼠单侧大脑海马制备AD大鼠模型。造模3天后给予SI 1，3，9mg·kg-1灌胃给药21天，检测结果显示：与对照组大鼠相比，三组SI组AD大