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C4bBP:补体4结合蛋白 * TPA :Tissue Plasminogen Activator 组织纤溶酶激活物 * Page * 凝血正常机制 希森美康医用电子（上海）有限公司 市场部 学术应用课 李强 凝血机制 血液止血过程涉及到血管、血小板、凝固系统、抗凝系统、纤溶系统。此外还与机体自身的防护，如免疫应答、细胞的吞噬作用、激肽生成过程有关。 简单的说，当血管破损，血小板聚集，凝血酶生成，交联纤维蛋白在聚集血小板的基础上形成，巩固用于堵住伤口的塞子。继而激活纤溶系统，溶解多余的纤维蛋白，避免形成血栓栓塞，最终修复破损的血管，以维持血管的完整和通畅。 经典的凝血机制 经典理论产生的几个问题 当缺乏F-XII、激肽释放酶原、高分子量激肽原时，体外实验会显示凝血时间延长，但机体为什么没有出现出血倾向？ 为什么缺乏F-VIII或F-IX时，机体会出现严重的出血，而外源凝血途径不能阻止出血？ 为什么缺乏F-XI引起的出血程度要比F-VIII或F-IX因子缺乏轻得多？ 体外试验时，为什么凝血酶爆发性生成前有一个延缓期？ 凝血机制——修正 1 2 3 3 3 4 5 6 1 组织因子TF激活的凝血途径和凝血途径激活的放大期 TF在皮肤、器官表面、血管外膜、上皮间叶细胞表面表达，形成了一层止血保护层。确保血管损伤后，立即表达释放TF，激活血液凝固过程。 整个过程都在体内细胞提供的磷脂（PL）表面进行，这种磷脂表面主要由激活的血小板提供 1 2 3 3 3 4 5 6 1 凝血因子 组织因子（TF）：凝血过程中唯一的启动因子。血管外膜细胞、神经胶质、血管平滑肌和上皮细胞都能表达TF。因此能在血管和器官外围形成保护，只要血液漏出血管，TF就会启动凝血过程。 VII因子（F-VII）：在血管损伤时，VII因子与TF结合启动凝血过程。也许是因为在血浆中没有有效的抑制物中和游离的F-VIIa，所以近些年来，基因重组的F-VIIa被导入临床作为一种治疗手段，1，用于血友病治疗，血友病患者有针对外源性F-VIII的抑制物时；2，更为广泛的出血问题和一般外科干预治疗。 凝血酶原（Prothrombin/F-II）：凝血酶原被F-X-F-V复合物激活后，可以激活很多蛋白酶。包括：促凝因子F-V、F-VIII、F-XI，抗凝因子PC，一系列跨膜激活蛋白酶受体（PARs），凝血酶激活纤溶抑制物（TAFI）。 凝血因子 VIII因子（F-VIII）：VIII因子是F-IXa激活F-X的必要辅助因子，由凝血酶或F-Xa激活，由APC灭活，缺乏VIII因子导致血友病A。 IX因子（F-IX）：缺乏IX因子会导致血友病B，因为F-IX的主要功能是参与F-X的激活，TF-F-VIIa或F-XIa能激活F-IX。 XI因子（F-XI）：XI因子由凝血酶激活，以前人为XI因子由接触因子XII因子激活。但现在的观点是XI因子由凝血酶反馈激活，继而激活IX因子、X因子，从而大量激活凝血酶，使凝血过程进入放大期。 血管性血友病因子（vWF）：vWF由内皮细胞、巨核细胞、血小板合成，并在各种刺激（包括凝血酶的刺激）下释放入血。血液循环中也有一定量的vWF（由内皮细胞释放）。vWF的两个主要功能：1，作为VIII因子的载体并稳定VIII因子；2，诱导血小板GPIbα粘附在胶原纤维上。 凝血因子 X因子（F-X）：在钙离子存在时，在磷脂表面被FIXa–FVIIIa或TF–FVIIa激活，F-Xa在磷脂表面再与F-Va结合，从而有效地激活凝血酶原。 V因子（F-V）：V因子是F-Xa激活凝血酶的辅助因子，由凝血酶激活，由APC灭活。如果F-V发生基因突变，使APC不能灭活F-Va，即导致家族性的血栓形成倾向。 XIII因子（F-XIII）：F-XIII是由两条A链和两条B链组成的四聚体。B链为A链的载体。A链被凝血酶激活后的功能是使纤维蛋白与其他蛋白交联。从而形成稳定的血凝块。血小板也含有F-XIII的A链。 纤维蛋白原（Fibrinogen/F-I）：在聚集的血小板的基础上，由凝血酶促使形成交联的纤维蛋白，稳定血凝块。 血液凝固的抗凝系统 血液凝固的反馈抑制 TF-FVIIa复合物和F-Xa很快会被组织因子途径抑制物（TFPI）结合而被抑制。 抗凝血酶AT通过内皮细胞的粘多糖（GAGs）与F-IX、F-XI、F-X以及凝血酶结合，从而抑制凝血酶生成。 蛋白C（PC）抗凝系统（包括PC,PS），被结合在TM上的凝血酶激活，能快速的灭活促凝因子F-VIIIa和F-Va，形成负反馈。 抗凝系统 I II III IV V VII VIII IX X XI TFPI PS PC AT-III PL APA XIII 凝血抑