微生物药物的定义和组成研究报告.ppt

4）改善药物动力学性能的修饰 适当地结构修饰可改善抗生素的药物动力学性质，如增强稳定性，改善吸收，提高血药浓度，延缓消除半衰期和提高生物利用度等。 4）改善药物动力学性能的修饰——增强稳定性的修饰：（1）消除四环素分子中不稳定部分 四环素遇酸，6位羟基与5a位氢脱水形成去水四环素(anhydrotetracycline)失去抗菌活性。经修饰除去6位羟基的6-甲烯基土霉素(美他环素, methacycline)，6-去氧土霉素(多西环素, doxycycline)，米诺环素(minocycline)以及全合成的6-去甲基-6-去氧-6-硫杂四环素(硫四环素，thiatetracycline)等对酸稳定并兼具优异的药物动力学性能。 4）改善药物动力学性能的修饰——增强稳定性的修饰： （2）消除红霉素分子中不稳定部分 红霉素的6-羟基与9-羰基在酸性下易缩合形成6,9-半缩酮，进而失水转化成脱水红霉素与6,9;9,12-螺缩酮而失去抗菌活性。适当地修饰参与上列反应的有关基团，如6-羟基，9-羰基，12-羟基乃至8位质子，均可阻断此降解反应，提高对酸的稳定性。 将红霉素的6-羟基转变为6-甲氧基的克拉霉素(clarithromycin)； 红霉素9-羰基肟醚化的罗红霉素(roxithromycin)； 红霉素肟经Beckmann重排、N-甲基化制得的阿奇霉素(azithro