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程序性细胞死亡与发育生物学 分子生物学发展到今日，研究方向逐渐聚集于发育生物学、神经生物学和结构生物学3个领域。发育生物学是一门飞速发展的学科，现已席卷整个生命科学领域。当今，关于发育生物学机制的研究正在运用细胞生物学和分子生物学手段进行探索，进行对生命现象在本质上的探讨与机制的阐明，这样，为生命科学和基础医学研究提供了分子水平的分析。 早在l9世纪，发育生物学者就观察到胚胎发育过程中，在胚体特定部位的特定细胞群体会在某一特定时间死亡，如进化中退化器官的消失；肢体 (指 、趾 )复杂形态结掏的形成；性别分化等发生细胞有序死亡的过程。如果这一过程受阻，个体正常形态就难以形成或出现畸形。通过多年来生物化学、分子生物学研究，现已明确，细胞死亡的调节和细胞分裂的调节一样重要。多细胞生物的体内平衡不仅取决于细胞分裂，而且也受细胞死亡的影响，这是通过一个进化上保守的细胞自杀程序发生的生理过程。 程序性细胞死亡 (programmed cell death．PCD) 1972年，Kerr、wynie及Gurric等观察到机体在正常生理状态下的细胞形态学改变，首先提出程序性细胞死亡的概念。程序性细胞死亡这一特殊的细胞死亡类型是近些年来才引起科学界重视，是动物体以一种与细胞有丝分裂相反方式来调节细胞群体在维持机体内环境相对稳定的重要机制，它是一系列基因激活、表达及调节控制下的机体细胞有序死亡的过程。现已确认，无论是胚胎发育或是胚后发育，机体无时无刻不存在程序性细胞死亡的过程。 程序性细胞死亡是一种特殊的、积极主动的生理过程，具有一定程序性，它的正常进行对维持动物体的正常发育，器官的正常形成，细胞与组织的正常功能维持机体内环境稳定，免疫系统的正常功能以及预防恶性肿瘤的发生均具有重要意义。 正常生命个体的许多组织、器官中，正常的细胞死亡 (如组织细胞更新)是经常发生的，它与经典的细胞坏死 (cell necrosis)有本质的区别。 细胞坏死的细胞生物学特征 细胞坏死或意外性细胞死亡(accidental cell death)是由某种外界因素的作用，如局部贫血、高热、物理或化学损伤以及生物侵袭等造成的急性死亡。细胞坏死呈成群细胞死亡，在病理组织学上，首先表现细胞膜通透性增加，细胞外形发生不规则变化，内质网扩张，核肿胀，染色质不规则移位且稀疏呈网状，进而出现线粒体肿胀、染色质固缩 。最后，细胞膜破裂，细胞质外溢，细胞溶解。在坏死细胞周围常有炎症反应。 程序性细胞死亡的细胞生物学特征 曾有不少文献称，程序性细胞死亡即细胞捅亡(cell apoptosis)。凋亡一词源自希腊ap0(脱离)和ptosis(下降)组合而成，指树枝或花自然凋落现象。一般情况下，程序性细胞死亡与细胞凋亡有同等含义，可以通用，但二者又是不完全相同的概念，可归纳如下：①程序性细胞死亡是一种功能性概念，描述在多细胞动物体中，某些细胞死亡是个体发育过程中预定的，并受严格程序控制的正常组成部分；而细胞捅亡则是形态学概念，描述具有一整套形态学特征，它与坏死完全不同的细胞死亡形式。②程序性细胞死亡仅存在于发育细胞，而细胞凋亡既存在于发育细胞，也存在于成体细胞，如肿瘤细胞等。③程序性细胞死亡可能最后归结于细胞凋亡，但细胞凋亡并不一定包括程序化。多种刺激诱导的细胞凋亡，有些是受程序性控制，而有的是对周围环境变化所发生的反应，如细胞毒药物诱导的细胞凋亡则明显是非程序 性过程，因为它不需要启动基因或合成物质。究竟二者细胞死亡启动信号是否相同，具体死亡步骤是否一致，与细胞本身特性是否有关仍需进行大量研究。 癌基因与发育生物学 早在19世纪，就有人注意到恶性肿瘤的遗传倾向。随着分子生物学发展，从20 世纪60年代开始在DNA水平研究癌变的机制。癌基因(onco—gene,ONC)的发现是近些年来生物学和医学的重大进展，并获1989年度诺贝尔医学和生理学奖，一直是细胞分子生物学和肿瘤学的研究热点。癌基因之所以能从狭小的肿瘤领域扩展进入发育生物学、神经生物学和免疫学的主要原因之一是其在细胞信息传递中发挥着重要作用。 癌基因、细胞癌基因、原癌基因与抑癌基因的概念 癌基因，开始时是作为疾病携带的基因能引起靶细胞的转化，在肿瘤中分离并鉴定、且与肿瘤的生长、分化、调控存在极其密切关系而得名。癌基因的本质是指一段具有促使细胞恶性转化 (malignant transformation)的DNA棱苷酸序列，若缺少这一片段DNA棱苷酸序列就丧失致癌能力。 就现有的知识，对癌基因可作如下的概述：癌基因是一类以原癌基因（pre—onco—gene)形式存在于正常细胞中，在进化上高度保守，是维持细胞正常生命活动所必需的。从进化观点看，可以说，最早的原癌基因是从6亿年前，人与果蝇的共同祖先时