RAAS系统多态性与CKD.ppt

RAAS系统多态性与CKD 内 容 RAAS多态性 RAAS多态性与CKD 我们的工作汇报 ACE基因多态性与DN Meta分析 1994-2004期间47项研究，14727例患者 分组 病例组：8663例糖尿病肾病（微量、大量蛋白尿及ESRD） 对照组：6064例无肾损害的糖尿病患者 结果 II型较D等位基因型患肾病的风险低22%（OR=0.78） 亚组分析：仅2-DM亚洲人有此关系(OR=0.65)，而患有1-DM或2-DM的高加索人无此关系 RAAS多态性与IgAN 小结和思考 RAAS是CKD进展的重要因素，是目前延缓CKD进展的重要干预靶点 RAAS存在基因多态性，影响体内RAAS活性，可能是影响RAAS阻断剂疗效的因素 由于RAAS的许多组分存在基因多态性，给研究和分析带来复杂性，有必要研究RAAS单一组分基因多态性不同而其他组分基因多态性相同的情况下，RAAS基因多态性对CKD发生和进展的影响，但研究样本会很大 We will do better! P0.05 P0.05 P0.05 P=0.003* ACEI/D多态性与IgAN患者临床表现的关系 AGTM235T多态性与IgAN患者临床表现的关系 P0.05 P0.05 P0.05 P0.05 P0.05 P0.05 P0.05 P0.05 P0.05 AGTM235T多态性与IgAN患者临床表现的关系 P0.05 P0.05 P0.05 P0.05 AGTM235T多态性与IgAN患者临床表现的关系 AT1R A1166C多态性与IgAN患者临床表现的关系 P0.05 P0.05 P0.05 P0.05 P0.05 P0.05 P0.05 P0.05 P0.05 AT1R A1166C多态性与IgAN患者临床表现的关系 P0.05 P0.05 P0.05 P0.05 AT1R A1166C多态性与IgAN患者临床表现的关系 CYP11B2-344C/T多态性与IgAN患者临床表现的关系 P0.05 P0.05 P0.05 P0.05 P0.05 P0.05 P0.05 P0.05 P0.05 CYP11B2-344C/T多态性与IgAN患者临床表现的关系 P0.05 P0.05 P0.05 P0.05 CYP11B2-344C/T多态性与IgAN患者临床表现的关系 蒋更如 黄海东 李慧凛 上海交通大学医学院附属新华医院肾脏科 2012-08-17 RAAS多态性 一次PCR反应 二次PCR反应 DI DI DD II 490bp 190bp 335bp DD:190bp DI:190bp,490bp II:490bp DI DI DI DI DD ACE I/D 基因型分析 AT1R A1166C基因型分析 AA:277bp CC:171bp,106bp AC:277bp,171bp,106bp DdeⅠ 277bp 171bp 106bp AC AA AA AC AA AA AA AAAA Restriction enzyme AGT M235T基因型分析 MM:165bp TT:141bp,24bp MT:165bp,141bp,24bp Tth111Ⅰ 165bp 141bp 24bp MT MT TT MT TT MM TT Restriction enzyme CYP11B2 344C/T基因型分析 Hae Ⅲ 152bp CC:97bp,56bp TT:152bp CT:152bp,97bp,56bp 97bp 56bp CC CT CT TT TT CT Restriction enzyme ACE基因多态性与CKD易感性 目前研究较多，但结论不一致 ACE-D等位基因型可能具有不利影响，ACE-I等位基因可能具有保护作用，但肯定结论多见于亚洲人，与种族、性别有关 Hadjadj报道 1057例患1-DM肾病的高加索人，1127例非肾病的1-DM为对照；分别来自法国、芬兰、丹麦 结果 ACE-D等位基因与发生糖尿病肾病风险显著相关，OR=1.13；其中法国人亚组OR=1.36，但在丹麦和芬兰亚组，无显著相关 ACE基因多态性与DN Meta分析 11项研究，1339例IgAN和1881例对照者 结果 在亚洲人群，ACE-DD基因型与IgAN易感和疾病进展显著相关，分别为OR=2.37和1.75 在高加索人群， ACE-DD基因型与IgAN易感性无显著相关，但与疾病进展显著相关，OR=1.9 ACE基因多态性与IgAN Wang报道 1281例中国2-DM患者 结果 ACE-DD基因型发展为ESRD的风险