26章抗心衰药_图文.pptVIP

22 治疗充血性心力衰竭药物 Treatment of chronic or congestive heart failure 充血性心力衰竭（chronic or congestive heart failure，CHF） 适当静脉回流下，心排出量绝对/相对减少，不能满足机体、组织所需的一种病理状态，同时它又是一种超负荷心脏病, 心肌收缩/舒张功能下降，最终致体/肺循环淤血，称为CHF。各种病因引起的多种心脏疾病的终末阶段。 §2 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 一、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药（ACEI） 【抗CHF的作用机制】 抑制AngI转化酶的活性： ACEI能抑制循环及局部组织中的ACE，使血液及组织AngⅡ减少;抑制缓激肽的降解,使血中缓激肽↑,促进NO和PGI2生成，血管扩张，降低心脏后负荷； 醛固酮生成减少，降低心脏前负荷。 【抗CHF的作用机制】 抑制心肌和血管重构：血液及组织AngⅡ和醛固酮↓缓激肽↑NO和PGI2↑防止和逆转心肌和血管重构，改善心功能。 抑制交感神经活性: AngⅡ可促进NA释放，并促进交感神经节和中枢的神经传递功能，加重心肌负荷和损伤。ACEI 可使AngⅡ↓而发挥抗交感作用，并恢复下调的β受体，增加GS而使CA↑,间接或直接降低血中儿茶酚胺和AVP。 【抗CHF的作用机制】 改善血流动力学：降低全身血管阻力，使心排血量↑，心率↓，降低左室充盈压和舒张期末压及肾血管阻力，增加肾血流量；还可降低室壁肌张力，改善心脏的舒张功能。 扩血管机制：AngⅡ和醛固酮↓缓激肽↑NO和PGI2↑ 优点:久用仍有效。 二、血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗药 （氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦等） 【治疗CHF的作用机制】 直接阻断AngⅡ与AT1受体结合，不仅对ACE途径产生的AngⅡ有拮抗作用，而且对非ACE途径如糜酶等产生的AngⅡ也有拮抗作用，故能预防和逆转心血管的重构。因上市晚，临床资料尚不够全面，目前建议：对有咳嗽或血管神经性水肿而不能耐受ACEI的患者用该类药物替代。 三、抗醛固酮药（螺内酯） 【 Effects and Mechanisms on CHF 】 大量的醛固酮除保钠排钾外，尚有明显的促生长作用，可促进成纤维细胞的增殖，刺激蛋白质与胶原蛋白的合成，引起心血管重构。 临床研究证实：在常规治疗的基础上，加用螺内酯可明显降低CHF病死率，防止左室肥厚 能有效拮抗RAAS激活所致的醛固酮水平↑,增强利尿效果并防止失钾， §3 利尿药（Diuretics）　 【注意事项】 大剂量利尿药可减少有效循环血量→心排血量↓；电解质平衡紊乱，尤其排钾利尿药易致低血钾（诱发心律失常的常见原因），故应注意补充钾盐或合用留钾利尿药。长期大量应用噻嗪类利尿药还可导致糖代谢紊乱、高脂血症。因此目前推荐用小剂量利尿药，同时合用小剂量地高辛、ACEI及β受体阻断药。 §4 ?-Blocker 【Effect and Mechanism】 拮抗CHF时过高的交感神经活性 心率?、心肌收缩力?、肾素分泌? 、肾素 ? RAAS（-） 上调?受体，恢复其信号转导能力；改善β受体对儿茶酚胺的敏感性； 抗心律失常； 抗心肌缺血； 改善心肌重构 ?-Blocker 【 Clinical Uses】 以NYHAⅡ-Ⅲ级患者为对象，基础病因为扩张型心肌病者尤为合适，可阻止临床症状恶化、改善心功能、降低猝死及心律失常的发生率。卡维地洛（carvedilol)兼有阻断α受体、抗生长及抗氧自由基等作用。 可选用的?受体阻断药物：拉贝洛尔（labetalol）、比索洛尔（bisoprolol） 【注意事项】 β-受体阻断药不能用于“抢救”急性心衰,应告知病人症状改善常在2～3月以后才出现。 应从小剂量开始，逐渐增至患者既能耐受又不加重病情的剂量。不能突然停药。 应合用其它抗心衰药，在利尿药、ACEI、地高辛的基础上加用β-受体阻断药。 对严重心动过缓、严重左室功能减退、明显房室传导阻滞、低血压、支气管哮喘患者慎用或禁用。 §5 强心苷类 cardiac glycosides 来源于玄参科和夹竹桃科植物如紫花洋地黄，毛花洋地黄，黄花夹竹桃等，故又称洋地黄类(digitalis)药物。临床常用的有地高辛(digoxin),洋地黄毒苷(digitoxin)及毛花苷C(cedilanide)。 【体内过程】 1.吸收 2.分布 3.生物转化 4.排泄 【Effect and Mechanisms】 对心脏的作用 对心肌收缩力作用 对心率影响 对心肌耗氧量影响 心肌电生理特性影响 对ECG影响 对神经-内分泌作用 对血管及肾脏的作用 强心苷