MERS病毒的结构致病机理预防与治疗手段.doc

环境微生物学论文 MERS病毒的结构、致病机理、 预防与治疗段 姓名：刘明雪 班级：9121022701 学号：912102270110 摘要：2012年9月出现全球首例“中东呼吸综合征”。2013年以前，全球ＭＥＲＳ 疫情一直平稳，但是2014年3月以来，疫情明显上升，并且发现病毒已具备有限的人传人能力，2015年MERS在韩国爆发，并在中国境内出现输入性病例。本文数据库中已经发表的MERS论文和WHO、美国CDC等地区的官方网站发布的信息，对有关的病原学MERS的结构、致病机理、临床学、治疗和预防等方面的研究进展进行了概述。 MERS-CoV是一种新型冠状病毒，可以引起人体严重的肺部疾病，是继SARS-CoV之后的第二大高致病性冠状病毒。该病毒于2012年9月由病毒学家Zaki A.M.从沙特阿拉伯Jaddah市一例60岁急性肺炎伴肾功能衰竭患者的呼吸道上皮细胞中分离到并首次报道的。 2012年9月23日，WHO 向全球通报了首例新型冠状病毒感染确诊病例，2012到2013年间MERS病例基本处于散发状态。。2013年2月之前WHO一度认为该疾病“在人与人之间持续传播的可能性很低，但在2013年4、5月，分别出现19名新病例，主要分布于中东地区或到过此地的旅行者中，而且其中多数都与感染者有接触。因此，目前的观点认为MERS-CoV具备人际传播能力。鉴于其高致病性和一定的人际传播能力，国际病毒命名委员会于2013年5月建议将此病毒统一命名为中东呼吸综合征冠状病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus)。2014年3月份以来，全球MERS报告病例数明显上升，伴随死亡病例的增多，病例报告地区范围也逐步扩大。今年，在韩国境内出现MERS病例，目前已确诊总人数达169名，死亡人数25人中国境内出现1例输入性病例。迄今对于这种病毒引起的感染并无特异性预防和治疗方法。 1.MERS-CoV结构 和其它冠状病毒类似，MERS‐CoV 形态结构为圆形或卵圆形，病毒颗粒直径大约60-220nm ，核心为单股正链RNA ，病毒的衣壳外面包含有糖蛋白组成的刺突 样的结构，因其覆盖表面而使得整个病毒粒子在电镜下如皇冠样的形状，因而得名冠状病毒。冠状病毒科主要有α、β、γ和δ四种类型，其中β 属冠状病 毒又分为A 、B 、C 和D 四个谱系。迄今，有6个冠状病毒能引起人类疾病，包括：α 类CoV‐220E及CoV‐NL63；β 类A 谱系CoV‐OC43和CoVHKU1、B 谱系SARS-CoV；及当前的MERS‐CoV。对MERS‐CoV 遗传及系统进化分析结果显示，它 属于β 类冠状病毒属C 谱系的一个新种。，是第一种能感染人类的C亚群β冠状病毒。 其基因组含有30119个核苷酸，G和C含量为41％，冠状病毒的G和C含量在37％～42％之间。并且包含至少10个开放阅读框(open reading frames,ORF)。 MERS．MERS-CoV基因组是多顺反子正链RNA，其5’端近MERS．CoV基因组序列中，根据与其他冠状病毒的序列保守性分析，预测ORF-2，6,-7,-8分别编码冠状病毒中4种典型的结构蛋白，分别是S，E，M和N。（如右图） 2.MERS病毒的致病机理 冠状病毒可以感染多种哺乳动物和鸟类，主要是通过病毒粒子表面的S蛋白 结合到细胞表面，引发感染。大多数的冠状病毒能够引起轻度上呼吸道疾病，但也有可能在免疫功能低下者中导致严重的肺部疾病。但一些冠状病毒如SARS-CoV可引起严重的下呼吸道疾病，并在全身蔓延，死亡率接近10％，而MERS-CoV也能够导致严重的下呼吸道感染。 《自然》杂志上的一项研究确定了CD26是MERS-CoV的胞外受体。在此之前已有三类冠状病毒的蛋白受体被鉴定出来：β冠状病毒鼠肝炎冠状病毒(MHV)利用免疫球蛋白相关的癌胚抗原相关的细胞粘附分子(CEACAM)作为受体入侵细胞,而对于一些α和β冠状病毒，HCov-229E和一些动物源性冠状病毒利用氨肽酶N(APN，也称作CDl3)作为功能性受体,SARS-CoV的受体是ACE2.另外还有些冠状病毒利用唾液酸作为受体，如牛冠状病毒(Bovine-CoV) 的受体是5-N-乙酰基-9-O-乙酰神经氨酸。 MERS‐CoV 能感染多种细胞，它是利用表面S蛋白和细胞相互作用而进入靶向细胞。在病毒感染过程中，S蛋白能诱导产生中和抗体、T细胞免疫应答及保护性免疫。S蛋白是一型跨膜蛋白，包含两个功能性的亚基：位于膜外N 末端的S1亚基和近膜端的S2亚基，S1为受体结合亚基,