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(二)受体酪氨酸蛋白激酶信号通路 1.受体酪氨酸激酶的结构与功能 信号终止 1.催化酪氨酸脱去磷酸基,终止受体 的激活。(活性) 2.内吞的方式将受体转入细胞内被溶 酶体水解。(数量) 第三节信号转导异常与疾病p90(自学) 学习要点 掌握:1.细胞识别的概念; 2.细胞识别的基本类型 熟悉:细胞识别引起的反应类型 了解:细胞识别的分子基础 细胞间的识别类型 1、同种同类细胞间的识别 2、同种异类细胞间的识别 3、异种异类间的细胞识别 4、异种(体)同类细胞的识别 内膜系统(endomembrane system)P118 内膜系统概述 ?细胞内在结构、功能、发生上相联系的膜性细胞结构的总称。 ?包括核被膜、内质网、高尔基复合体、溶酶体、过氧化物酶体、液泡、各种转运小泡等。 ?细胞内的区域化 学习要点 掌握:内膜系统的概念、结构、功能 熟悉:1.蛋白质的分选和运输机制; 2.内膜系统结构与功能的整体性 了解:1.内膜系统的结构; 2.功能异常与疾病的关系 第一节 内质网(endoplasmic reticulum,ER) 一、ER的形态结构和类型 (一)形态 电镜下,由一层单位膜围成的小管、小泡和扁囊状结构,相互连接形成一个连续的内腔相通的三维网状膜系统。外连细胞膜,内连外层核膜。 三、内质网的功能(多功能) (一)rER的功能 ?蛋白质的合成 ?蛋白质的修饰加工 ?蛋白质的折叠 ?蛋白质的转运 ◆脂类的合成 信号肽的一级结构 ③信号识别颗粒受体(SRP?receptor)?或停泊蛋白(docking protein,DP) 内质网膜蛋白,异二聚体,能与SRP-核糖体复合物结合,并把它们引导至内质网膜上被称为移位子的通道蛋白处。 ④核糖体结合蛋白(ribophorin) ⑤移位子(translocon) ⑥信号肽水解酶 (signal?peptidase) (3)膜蛋白的合成(整合蛋白)★起始转移序列 包括:①ER singnal peptide(内质网首端信号肽) 蛋白质合成后被切除,不形成跨膜区段。 ②internal start-transfer sequence (内信号肽)★终止转移序列(stop-transfer sequence) 蛋白质的糖基化 在糖基转移酶的催化下,单糖或寡聚糖与蛋白质的氨基酸残基共价连接而形成糖蛋白的过程。 糖与蛋白质的连接方式—— N-连接的寡糖蛋白:发生在rER腔面。 O-连接的寡糖蛋白:发生在高尔基复合体。 3.蛋白质的折叠 与蛋白质折叠相关的分子: ■谷胱甘肽 ■蛋白二硫键异构酶(PDI) ■分子伴侣(molecular chaperon) ①hsp70(Bip蛋白——纠错功能) ②GRP94(葡萄糖调节蛋白94—内质网标志性分 子伴侣) ■calnexin(钙连接蛋白—监控因子。结合未正确 折叠的蛋白质,使之滞留在内质网中而 不被释放。) ①蛋白二硫键形成 ?谷胱甘肽:链内二硫键形成起着重要作用。 ?PDI:在肽链中催化错配二硫键断裂并形成正确二硫键连接,最终使蛋白质形成热力学最稳定的天然构象。 4.蛋白质的转运 核糖体→rER→→高尔基复合体→分泌泡→靶部位或胞吐出胞 5.脂类的合成 ?合成细胞所需绝大多数膜脂(包括磷脂和胆固醇) 两种例外:鞘磷脂和糖脂(ER开始→高尔基复合体完成);线粒体/叶绿体某些单一脂类是在它们自己的膜上合成的。 ?磷脂合成酶:ER膜整合蛋白,活性位点朝向胞质面。 ?翻转酶(flippase)参与膜脂转位 ?膜脂的转运 (二)sER的功能 ?1.脂类代谢与转运: 类固醇激素(甾体激素:皮质醇、性激素)的合成 在光面内质网上含有合成胆固醇和将胆固醇转化为激素的全套酶系。 ?2.肝的解毒作用 : 含氧化酶系和转移酶系 肝的解毒作用主要通过细胞内的SER来完成。 作用:通过氧化、羟化从而钝化或破坏毒物或药物的毒性 羟化作用化合物的水溶性增
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