实施新版GMP技术性问题答疑500题资料.doc

实施新版GMP技术性问题答疑500题  有企业做过这样的试验，在洗瓶机不喷水及隧道灭菌器不加热的条件下，可测得这个区域的空气粒子达到了百级的要求。退一步说，经清洗的瓶经过这一很短的区域后，进入预热段，悬浮微粒如有很大风险，那么进行空白试验，注射用水中的微粒检查就会出现不合格。这一假设并没有得到验证数据的支持。请注意，同样是国外的设计，有二种情况，一种是加高效，另一种是不加高效的。加高效的供货商认为，高效的送风将湿气吹向抽气口，？？点微生物污染的概率极低，可能污染只不过是理论上的估计。我们在比较这二种型号时，还是要看最终药液微粒污染是否有风险，而药液微粒污染可用水替代来作验证试验。将学术界的争议搁置，让验证的数据来说话，这才是GMP的科学管理理念。 3. 冻干机未带蒸汽灭菌功能，能否增加过氧化氢发生器对接冻干机灭菌而达到新版GMP的要求？（TZ-311） 答：按质量风险管理的原则，凭数据说话，如能达到在线灭菌同样的要求，按规范通则311条，应是可以认可的。 4. 水针生产线（三条线）使用一台空调机组，如何保证符合新版GMP要求。（TZ-14） 答：这种情况是不太现实的，通常一条生产线会有一个或更多的系统，除非你的生产线只是实验室规模。通常高级别的系统可与低级别的系统分开设置，具体情况，需通过风险评估并与设计院沟通，才能获得适当结论。 5. 请问对原有设备作改造，需要做设计确认吗？只做风险分析够不够？（TZ-138） 答：请注意，不要将风险分析与设计确认分离开来讨论，因为GEP（优良工程设计规范）中，风险管理是它三个关键要素的第一要素，第二要素是费用控制，第三即是项目管理。设计确认必须通过风险分析，应将风险管理的理念融入现行质量体系中。2012年3月26日，PICs公布了一个文件（PI 038-1），它就特别强调将风险管理融入现行质量体系的理念。 再说你的问题，简言之，应做设计确认，然而，是否要请外部专家，还是由企业自己来定，这要根据实际情况确定。如果你只是用一个新型的设备，例如用一个立式的安瓿洗瓶机，来替代老式的安瓿洗瓶机，这样的确认完全可以由企业自己根据供货商提供的信息完成。 6. 粉针剂无菌分装工艺验证需不需要每个品规都进行验证？可不可以以最大产量最长时间做代表进行验证？（TZ-138） 答：通过质量风险管理来确定，因为实际生产中可能因规格不同而采用不同的模具（分装用具、周转容器等）。 7. 清洗后容器应存放于干燥的区域，如何进行设计使存放的容器达到干燥的条件，同时便于操作？（TZ-85） 答：一般情况是将容器倒置，由于房间有通风，有换气次数，能凉干即可。国外企业有的采用干燥箱，以定时吹热风的形式干燥。当然也可采用带干燥程序的脉动真空柜，洗好后，基本不存放了，不必再过多考虑干燥区的地点及条件。 8. 灭菌柜验证过程中，一定要求每个品种，每个规格都单独做验证吗？（TZ-138） 答：估计提问的人是想问：产品灭菌工艺的验证，是否需要做每个品种，每个规格均为3批？当你对不同灭菌柜的工作原理理解后，你就不会提出这样的问题。对过热水喷淋灭菌柜而言，如是玻瓶，最大及最小规格可能做三批，中间规格可能只做一批，然后作风险评估。许多试验是用模拟品来做的，因为PQ已证实了温度场的分布，证明了设备的可靠性能，每个品种，每个规格都单独做三批验证是没有必要的。蒸汽灭菌及SAM（蒸汽与空气混合物）的情况与此类似。 9. 药厂所有的生产、检验用设备，是否都需要做风险分析，如果在风险分析与验证（确认）之间建立关联？（TZ-14） 答：请注意对上一问题的答复。我们需要通过学习，加深对我国规范中风险管理理念的理解。PICs的PI 038-1，可供参考。 10. 无菌药品生产用管道安装需注意的方面?(TZ-50) 答：规范有原则要求，另可参照ASME（美国工程师协会）的技术标准实施。 11. 水系统、空气净化系统的验证周期应如何掌握？(TZ-138) 答：水系统的初期验证一般为三周，由于季节变化可能影响水质，因此，在一年后，须对监测的结果进行回顾分析，如数据显示稳定可靠的结果，则验证合格。准确地说，验证的周期为一年，尔后才是日常运行及监控阶段。 HVAC系统也有类似情况，但对初期验证是5天还是7天，视企业不同情况而定，不作规定。季节的影响主要是温湿度，如产品有特殊工艺要求（如泡腾片生产的湿度通常要低于20%），HVAC应能保证生产工艺的正常运行，不给产品带来质量的风险。 12. 物料取样可否使用洁净采样车？无菌制剂所用物料与非无菌制剂物料可否共用一个取样间？(TZ-62) 答：如是非无菌药品，通常可用洁净采样车。如是可最终灭菌产品的原辅料，可在C+A条件取样；无菌