8 APC及抗原递呈.pptVIP

第一节 抗原提呈细胞的特点 DC摄取抗原途径： 巨吞饮作用 受体介导的内吞作用 吞噬作用 受体介导的内吞作用 非特异性吞饮作用 第二节 抗原的处理和提呈 （1）抗原加工区室 内体（endosomes） 富含MHC II类、HLA-DM和外源性抗原肽 （2）蛋白质抗原降解 内切酶 外切肽酶 12－20 氨基酸 大小的多肽片断 （3）MHC II类分子从内质网向内体转运 钙联素 Ia相关的不变链（Ii链）： II类结合相关的不变链肽段（CLIP） 与?、?链形成9聚体 经高尔基体外侧网络进入内体 Ii 链的功能 防止MHC II类分子在转运过程中被降解 CLIP与MHC II 类分子沟槽状 部位结合 （4）Ii链在内体中降解 （5）II类分子荷肽 MHC II 类分子荷肽 （6）外源性抗原递呈 胞吐空泡（exocytic vesicles） 表达于APC表面 供CD4＋T细胞识别 外源性抗原递呈途径 内源性和外源性抗原提呈途径的比较 特 点 内源性途径 外源性途径 递呈分子 MHC-I MHC-II 应答的T细胞 CD8＋T细胞 CD4＋T细胞 抗原来源 内源合成 外源摄入 抗原肽产生部位 蛋白酶体 内体 伴随蛋白 钙联素、TAP、tapasin 钙联素、Ii链 递呈细胞 所有有核细胞 专职APC * * 抗原提呈细胞与抗原提呈 一、抗原提呈细胞的特点 二、抗原的处理和提呈 抗原提呈细胞 Antigen Presenting Cell (APC) 抗原提呈细胞（Antigen Presenting Cell, APC) 是指能摄取、加工、处理抗原，并将抗原提呈给淋巴细胞的一类免疫细胞 专职性（Professional）APC 树突状细胞、单核吞噬细胞系统、B细胞 组成性表达MHC II分子的APC细胞 非专职性（Non-professional）APC 一、树突状细胞 DC是体内功能最强的抗原递呈细胞 能显著刺激初始T细胞（na?ve T cell）进行增殖 M?和B细胞仅能刺激已活化或记忆性T细胞 组织学分布： 淋巴样DC :并指状DC、边缘区DC 非淋巴样DC：间质性DC、LC、胃肠 道上皮细胞DC 体液中DC：隐蔽细胞 血液中DC DC细胞的分化发育 前体阶段 未成熟期：未成熟DC（immature DC） 迁移期 成熟期：成熟DC（mature DC） 未成熟DC(immature DC) 分布：多种实体器官及非淋巴组织的上皮 主要作用： 摄取和加工处理抗原 正常情况下：绝大多数的DC为未成熟DC 成熟DC 分布：淋巴结、脾、Peyer’s淋巴结等的T细胞区、血液 特征：高表达MHC II、MHC I、CD80、CD86、CD40、ICAM-1、HSP、CD1a、CD11c、CD83 主要作用：提呈抗原作用, 将抗原肽：MHC复合物提呈给T细胞 二、单核－巨噬细胞 M? ： 来源及分布 骨髓多能干细胞－单核细胞－巨噬细胞 胞吞作用 （endocytosis）或内化（internalization）： 吞噬（phagocytosis） 胞饮（pinocytosis） 受体介导的胞吞作用（receptor-mediated endocytosis） 只有代谢旺盛的M?才有递呈抗原的能力 M?的抗原处理与递呈功能 外源性抗原的摄取 三、B淋巴细胞 一、抗原的摄取 DC对抗原的摄取： 巨吞饮作用 受体介导的内吞作用 吞噬作用 单核－巨噬细胞对抗原的摄取： 吞噬 胞饮 受体介导的胞吞 B细胞对抗原的摄取： 非特异性胞饮 抗原特异性受体介导 1、内源性抗原提呈途径(Endogenous pathway) 抗原：细胞内合成的抗原 呈递分子：MHC-I 加工区：Proteosome (polyubiquitination) 结合区：ER 二、抗原的加工处理 （1）内源性抗原肽产生 内源性抗原泛生物素化 内源性抗原在蛋白酶体中降解： 8-12 氨基酸 大小的多肽片断 （2）内源性抗原肽的转运 内源性抗原肽进入内质网： 抗原加工相关转运蛋白（TAP） TAP结构示意图 （3）MHC I类分子荷肽 I类分子与伴随蛋白结合： 与内源性抗