喹诺酮类抗生素差异比较.docVIP

喹诺酮类-内二科培训记录 氟喹诺酮类为人畜通用的药物（动物体内蓄积是造成其耐药率上升的一个原因），为静止期杀菌剂，具有抗菌药物后效应。主要通过抑制细菌的DNA 回旋酶，从而干扰细菌的DNA 复制。 1．泌尿生殖系统感染：本类药物可用于肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等所致的尿路感染；细菌性前列腺炎和非淋菌性尿道炎以及宫颈炎。诺氟沙星限用于单纯性下尿路感染或肠道感染。但应注意，目前国内尿路感染的主要病原菌大肠埃希菌中，耐药株已达半数以上，应尽量参考药敏试验结果选用。本类药物已不再推荐用于淋球菌感染。 2．呼吸道感染：环丙沙星、左氧氟沙星等主要适用于肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、假单胞菌属等革兰阴性杆菌所致的下呼吸道感染。左氧氟沙星、莫西沙星等可用于肺炎链球菌和溶血性链球菌所致的急性咽炎和扁桃体炎、中耳炎和鼻窦炎等，及肺炎链球菌、支原体、衣原体等所致社区获得性肺炎，此外亦可用于敏感革兰阴性杆菌所致下呼吸道感染。 4．肠道感染：伤寒、副伤寒和其他沙门菌属感染及大肠杆菌引起的旅行性腹泻。5．腹腔、胆道感染及盆腔感染：需与甲硝唑等抗厌氧菌药物合用。莫西沙星可单药治疗轻症复杂性腹腔感染。 6．甲氧西林敏感葡萄球菌属感染。本类药物对MRSA无效。 7．部分品种可与其他药物联合应用，作为治疗耐药结核分枝杆菌和其他分枝杆菌感染的二线用药。 8. 细菌对喹诺酮类天然耐药率极低，但后天耐药却发展很快 喹诺酮类药少量在肝脏代谢或经粪便排出，大多数主要是以原形经肾脏排出。 1．对喹诺酮类药物过敏的患者禁用。 2．造成软骨损害，孕妇和18岁的儿童应避免使用。大剂量长期致肝损害。肝肾功异常患者注意。 3．喹诺酮类可螯合二价、三价金属阳离子，如Ca2+、Mg2+、Al3+、Zn2+等，因而不能与含有这些离子的食品和药物同服。碱性药物、抗胆碱药、H2受体阻滞剂均可降低胃液酸度而使本类药物的吸收减少，应避免同服4．与咖啡因、丙磺舒、茶碱类、口服抗凝药华法林和环孢素同用可减少后数种药物的肝脏清除，使其血药浓度升高； 5．利福平（RNA合成抑制药）、氯霉素（蛋白质合成抑制药）均可使本类药物的作用降低，使萘啶酸和氟哌酸的作用完全消失，使氟嗪酸和环丙氟哌酸的作用部分抵消。6．本类药物可抑制γ-氨基丁酸抑制性神经递质，参与多种代谢活动7．本类药物可能引起皮肤光敏反应、关节病变、肌腱炎、肌腱断裂（包括各种给药途径，有的病例可发生在停药后）等，并偶可引起心电图QT间期延长等，加替沙星可引起血糖波动，用药期间应注意密切观察。 按时间先后分为四代。 第一代，已被淘汰。 第二代尿中浓度高，用于泌尿道和消化道感染。抗菌谱窄，血药浓度低，第三代氟喹诺酮类如诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星、司帕沙星加替沙星等除对革兰阴性菌，如大肠杆菌、变形杆菌、伤寒杆菌、沙门菌属、志贺菌属的部分菌株等作用进一步增强外，对铜绿假单胞菌也有效，且抗菌谱扩大到金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌、肠球菌等革兰阳性球菌、衣原体、支原体、军团菌及结核杆菌。 第四代莫西沙星、吉米沙星在第三代的基础上，抗菌谱进一步扩大，对部分厌氧菌、革兰阳性菌和铜绿假单胞菌的抗菌活性明显提高，并具有明显抗菌后效应。 诺氟沙星（氟哌酸）是第一个氟喹诺酮类药物，对大多数革兰阴性杆菌的抗菌活性与氧氟沙星相似，对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌、肠球菌属等革兰阳性菌及厌氧菌作用不如氧氟沙星和环丙沙星。口服易受食物影响，空腹比饭后服药的血药浓度高2～3 倍。t1/2 约为3～4 h，在肾脏和前列腺中的药物浓度可分别高达血药浓度的6.6 倍和7.7 倍。主要用于肠道和泌尿生殖道敏感菌感染，效果良好；对无并发症的急性淋病有效环丙沙星胆汁中的浓度可超过血药浓度，当脑膜炎症时可进入脑脊液并达有效血药浓度。t1/2 为3.3～5.8 h。对革兰阴性杆菌的体外抗菌活性是目前临床应用的氟喹诺酮类药物中最高的，其对铜绿假单胞菌、肠球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌、军团菌、淋病奈瑟菌及流感杆菌的抗菌活性也高于其他同类药物；主要用于治疗敏感菌引起的泌尿道、胃肠道、呼吸道、骨关节、腹腔及皮肤软组织等感染。常见胃肠道反应，也有神经系统症状，偶见变态反应、关节痛或一过性转氨酶升高。静脉滴注时血管局部有刺激反应。 氧氟沙星口服吸收迅速完全，胆汁中的浓度是血药浓度的7 倍。突出特点是在脑脊液中浓度高。尿中药物浓度在服药48 h 后仍维持在杀菌水平，体内抗菌活性约为诺氟沙星的3～5 倍。对革兰阳性菌作用比诺氟沙星强；对支原体作用与四环素相似；对革兰阴性菌中肠杆菌科细菌的抗菌活性与诺氟沙星相似或稍高，对其他葡萄糖非发酵性革兰阴性菌的作用比诺氟沙星及庆大霉素强，但对铜绿假单胞菌的作用仅为诺氟沙星的1/2。主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织