小儿的临床合理用药论文.doc

内蒙古自治区高等教育自学考试 药学本科毕业论文 论文题目 小儿的临床合理用药 专业名称：药学本科 准考证号：082610200045 学生姓名：蔡仙梅 指导老师：赵春娥（高级职称） 小儿的临床合理用药 蔡仙梅 (杭锦后旗妇幼保健院 药房，内蒙古巴彦淖尔市 015000) 【摘要】目的：掌握小儿的临床合理用药。方法：比较成人和小儿的机体组分、生理、生化的特点及各个系统的功能和发育情况。结果：小儿时期，尤其是早产儿、新生儿、婴儿时期，机体组分的比例与成人有较大的差异，中枢神经系统、胃肠道功能、肝肾功能和内分泌系统的发育尚未健全，其药效学和药动学特征与成人的差异更为显著。结论：要想做到合理用药，必须了解小儿各个方面的特点和药物在小儿体内的药动学和药效学的特点。 【关键词】小儿；药动学；药效学；合理用药 据WHO统计，在世界人口中，15岁以下的人口所占比例平均平均为36%。与成人相比，小儿机体有其不同的生理、生化特点，特别是早产儿、新生儿与成年人的差异尤为悬殊。由于小儿的中枢神经系统、胃肠道功能、肝肾功能和内分泌系统的发育尚未健全，导致药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄以及机体对药物反应性等方面与成人有显著差异。因此，对于小儿的安全用药问题，除了首先选准药物，准确的计算用药剂量外，还应针对各类药物在小儿体内的药动学特点和可能带来的危害做出全面的预估。仅把小儿看作是缩小比例的成人是不妥的，要想做到合理用药，必须了解小儿的生理特点及药物在小儿体内的药动学和药效学的特点。 1 小儿的药动学特点 与成年人相比儿童机体有其不同的生理、生化特点，特别是新生儿与成年人的差异更悬殊。吸收能力和分布的不同，药物代谢能力低以及血脑屏障发育不全，都影响药效发挥。 1.1 药物的吸收 新生儿、婴幼儿胃酸分泌较少，会影响药物的溶解和解离，但对青霉素G、氨苄西林、阿莫西林等的吸收却因胃酸减少使其破坏减少，吸收增加且较快。新生儿胆汁分泌较少，脂溶性维生素吸收较差。但儿童的首过消除能力强，像普萘洛尔、美托洛尔等首过清除率较高的药物其生物利用度就低。 新生儿一旦有病，由于病情较急，以静脉给药为宜，应特别关注近年来新认识的高渗药物导致的高渗血症的危险性。有报道，高渗血症可引起致命的颅内出血和坏死性肠炎，某些刺激性药物还可致血栓性肠炎，切不可掉以轻心。小儿皮肤角质层薄，药物宜经皮肤吸收，皮肤有炎症或创伤时尤其容易吸收，如长期涂用肾上腺皮质激素，甚至可抑制肾上腺皮质；新霉素治疗烫伤可导致耳聋；外用含有硼酸的粉剂撒于炎症部位可发生硼酸中毒等。有些药物也易通过小儿粘膜吸收，如阿托品滴眼如不充分冲洗，易经鼻腔黏膜吸收而中毒。 1.2 药物的分布 新生儿体液量大，初生时，总体液量占体重的80%，其中细胞内液占35%，细胞外液占45%（成人分别为55%和20%）。由于小儿体内含水量多，过多的水分主要存在于细胞外液，使水溶性药物，如青霉素、磺胺类和氨基苷类抗生素等的分布容积增大，这一方面导致药物最大效应变小；另一方面导致药物代谢、排泄变慢。而由于细胞内液在新生儿较少，药物在细胞内浓度比成人高[1,2]。同时，由于新生儿脂肪含量低，脂溶性药物不能与脂肪充分结合。因此，某些药物即使有效血浓度与成人相同，也较易引起药效增强或毒性，尤其是那些血浆蛋白结合率高的药物更是如此，如阿司匹林、苯妥英钠、苯巴比妥等。另一方面，药物与胆红素竞争血浆蛋白结合位点的结果也使游离胆红素浓度增高，而引起核黄疸，故出生一周内的新生儿禁用磺胺类、阿司匹林等药物。 新生儿血脑脊液屏障发育不完善，较易被某些药物透过，因此新生儿对阿司匹林、地西泮、吗啡等影响中枢神经系统的药物比较敏感。皮质激素、四环素、维生素A等可引起脑脊液压力增高，致婴儿囟门饱满隆起，甚至脑水肿。 1.3 药物的代谢 新生儿肝微粒体酶发育不完全，药物的氧化作用降低；葡萄糖醛酸转移酶在新生儿也不足。因此需经氧化作用的药物，如苯巴比妥、地西泮、苯妥英钠、利多卡因等，或需与葡萄糖醛酸结合的药物，如氯霉素、磺胺类等，在新生儿体内代谢率低，若不调整剂量，易引起蓄积中毒。如初生1～2周的新生儿，尤其是早产儿，如使用氯霉素，可导致体内氯霉素浓度过高，出现“灰婴综合征”。 然而，儿童肝微粒体酶却活动旺盛（活性偏高），对某些药物，如保泰松、氨茶碱等的代谢速度超过成人，故用药剂量要比成人相对增大，如氨茶碱需用到每天24mg/kg.d时方能与成人每天13mg/kg.d量的血药浓度相当[3]。 1.4 药物的排泄 新生儿肾小球滤过率和肾小管分泌功能发育不全，消除药物能力较差。尿pH值较低，多数弱酸性药物如青霉素、庆大霉素、地高辛等经肾排泄慢，半衰期明显延长。小儿肾功能发育迅速，一年后甚至超过成人，这也是某些药物的小儿用量相对较大的一