2014-10-糖尿病的治疗药物教程解决方案.ppt

* SU 类降糖药能与胰岛β 细胞膜外侧特异性受体—SU 受体（sulphonylurea receptor，SUR）结合，后者能与特异的ATP 敏感的K+通道紧密关联。首先，是细胞膜上ATP 敏感的K+通道关闭，使得K+外流受限，β 细胞内K+浓度升高，细胞膜去极化；从而使细胞膜上L 型电压依赖的Ca2+通道开放，细胞外的Ca2+进入β 细胞，细胞内Ca2+浓度上升，促使胰岛素的小囊泡由β 细胞骨架向细胞表面运动，并向细胞外释放胰岛素。此时，胞质内升高的Ca2+水平活化了另一种K+通道—Ca2+依赖的K+通道，它的开放，导致了膜电位复极化，再次关闭细胞膜上L 型电压依赖的Ca2+通道，为下次胰岛素的分泌做准备 * 诺 和 龙 的 药 代 动 力 学 ： 诺 和 龙 起 效 时 间 为 15分 钟 ， 达 峰 时 间 为 1小 时 ， 足 见 其 起 效 迅 速 ； 诺 和 龙 的 半 衰 期 也 约 为 1 小 时 ， 足 见 其 代 谢 迅 速 。 诺 和 龙 这 种 快 速 吸 收 快 速 代 谢 的 药 理 特 点 ，确 保 患 者 在 进 餐 时 服 用 诺 和 龙 可 有 效 促 进 餐 时 胰 岛 素 分 泌 的 迅 速 增 加； 并 且 因 为 可 以 被 较 快 地 代 谢 ， 不 在 体 内 畜 积， 而 使 两 餐 间 无 药 物 的 持 续 刺 激 作 用 ， 胰 岛 素 分 泌 恢 复 到 餐 前 空 腹 水 平 。 从 而 模 拟 出 生 理 性 的 胰 岛 素 分 泌 应 答 。 葡萄糖的分解分为有氧氧化和无氧酵解。有氧氧化指是体内糖分解产生能量的主要途径。葡萄糖在无氧条件下分解成为乳酸，这虽然不是产生能量的主要途径，但是具有重要的病理和生理意义。在正常情况下糖酵解所产生的丙酮酸，在脂肪、肌肉、脑等组织内大部分三羧酸循环氧化，而少部分在丙酮酸羧化酶(PC)的催化下经草酰乙酸而进入糖原导生，在肝及肾再生成糖。丙酮酸进入三羧酸循环需丙酮酸脱氢酶(PDH)及辅酶(NAD)催化，当糖尿病和饥饿时PDH受抑制，NAD也不足，则丙酮酸还原为乳酸增多，加之ATP不足，丙酮酸羧化酶(PC)催化受限，故糖原异生也减少，则丙酮酸转化为乳酸，以致血乳酸浓度急剧上升。 糖尿病病人因体内乳酸堆积而引起代谢性酸中毒者称之为糖尿病乳酸性酸中毒(DLA)，乳酸酸中毒病死率常在50%以上，尤其血乳酸＞25mmol/L病死率高达80%。 * * Major discussion point: INtestine SeCRETion INsulin Creutzfeldt W, Ebert R. New developments in the incretin concept. Diabetologia. 1985;28:565-573. * The incretin effect The effect of incretins on insulin secretion is clearly indicated in this study. Healthy volunteers (n=8) fasted overnight before received an oral glucose load of 50 g/400 ml or an isoglycaemic intravenous glucose infusion for 180 minutes. As can be seen in the left figure, venus plasma was similar with both glucose interventions. However, insulin response was greater following oral glucose ingestion than following intravenous glucose infusion, demonstrating the contribution of incretins on insulin secretion. References Nauck et al. Diabetologia 1986;29:46–52 * * 肠促胰岛激素是一种胃肠道激素，是对摄食反应所释放的一种激素，其中最重要的是胰高糖素样多肽1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP），前者是由远端消化道（回肠和结肠）的L细胞合成，后者是由近短消化道（十二指肠）的K细胞合成. GLP-1 和 GIP 是两种主要的肠促胰岛素，在营养素被吸收到体内时胰岛素反映方面扮演了重要角色. GLP-1除了在血糖升高时可以刺激胰岛素分泌，还可以抑制胰高糖