美国食品药品监管理局(FDA)在指导药物开发中的作用-15.pptVIP

S-M Huang, Showa Univ., 8/3/98 Shiew-Mei Huang  Shiew-Mei Huang, 博士 FDA药品评价和研究中心临床药理办公室副主任 shiewmei.huang@ FDA的职责 FDA有责任保证人用和畜用药品，生物制品，医疗器械，食品，化妆品和放射品的安全性、有效性和可靠性，以保护公众健康。 FDA还有责任帮助加速创新，使药品和食品更有效，更安全且价格更合理，以增进公众健康；并有责任帮助公众获得其所需食品和药品的准确、科学信息，以改善公众健康。 处方药的支出是医疗费用中迅速增长的部分 药物试验合作开发的过程:工业界– FDA 沟通 新药申请的审批(NDA)  提问式的审阅 例如, 临床药理学问题 新药申请的审批(NDA)(2) FDA 现行想法的交流 新药申请的审批(NDA)  提问式的审阅 例如, 临床药理学问题 2003年4月 FDA和申办方争取积极地利用有效试验结果,以使评估在儿童中的单药治疗不再需要新的对照试验 新药申请的审批(NDA)  提问式的审阅 例如, 临床药理学问题 最近的说明书调查(批准的新分子体 2003-2008) 由于安全原因从美国市场撤消的药物 药物说明书中转运体信息 匹伐他汀上市后要求 药物间相互作用的临床试验以测定洛匹那韦/利托那韦共同作用对匹伐他汀 Cmax 和 AUC的影响 最终报告递交日期: 2010年12月31日 阿立哌唑抗精神病药 目前说明书推荐当同时使用CYP2D6或CYP3A4抑制剂时应降低50%的阿立哌唑的剂量 ?FDA 要求更多关于模拟CYP2D6和CYP3A4在Abilify? 治疗中的抑制作用的资料 QD400 vs SD400 Ketoconazole on AUCR 新药申请的审批(NDA)  提问式的审阅 例如, 临床药理学问题 肾损伤的讨论 NME的批准2003-2007- 经过的肾研究- 选择代谢/转运的药物在肾损伤时PK 发生的变化 C-G 和 MDRD的对比 Accuracy 科学界的推荐 全国肾脏基金会:对于成人，MDRD研究比C-G好 (/professionals/KDOQI/guidelines_ckd/p5_lab_g4.htm) 美国肾病学会;美国临床化学学会; 美国糖尿病学会;美国病理学家学会;和国家肾病教育项目: MDRD (/labprofessionals/index.htm) 其他团体: 美国心脏协会,药师等: C-G 肾损伤的讨论 匹伐他汀的上市后要求 评估肾功能严重损伤对匹伐他汀药代动力学影响的临床试验. 最终报告递交日期: 2010年12月31日 新药申请的审批(NDA)  提问式的审阅 例如, 临床药理学问题 自愿提交 药物试验合作开发的过程:工业界– FDA 沟通 依立替康(Camptosar ?) UGT1A1 * 28等位基因在高加索人是常见的（30％），并与UGT1A1活性显著下降有关。 UGT1A1*28 的人在用依立替康治疗时会有不良反应 在UGT1A1*28之下-依立替康PK 和中性粒细胞减少症 50%的绝对中性粒细胞数ANC的变化可以用UGT1A1*93, ABCC1 IVS11 -48CT, SLCO1B1*1b, ANC基线水平，性别和种族 来解释 药理遗传学算法发展的另一个例子 : 华法林 潜在的种族/民族差异 SLCO1B1*1b 显示减少粒细胞减少症,但对亚洲人种没有相应的作用 SLCO1B1*5 增加依立替康浓度;不增加粒细胞减少症的发生,1 但对亚洲患者会导致严重的性粒细胞减少症和SN-38的AUC (非依立替康的AUC) 在医药行业业务和行销的焦点，“走向全球” CP Regulatory Science… * Add Julie K. 29 05/26/97 15 88% (57 out of 65) of NMEs intended for oral administration included in vitro study information for major metabolism and transport pathways. CYP3A is the main P450 enzyme involved in the metabolism of NMEs. Most NMEs were studied for their inhibition or induction potential for major P450 enzymes. In vitro evaluation studies are in