减肥与养生.docVIP

　 药物治疗肥胖病 随着经济的发展, 人们生活水平的提高, 近年来全世界肥胖症患者正以每5 年增长1 倍的趋势日益增多, 目前全球至少有肥胖者2 .5 亿多。新世纪初, 国际肥胖症大会发布报告, 全世界因肥胖症引起的有关疾病的死亡人数已超过同期全球饿死的人数。肥胖症是受生物-行为-环境因素共同影响的一种多因素的疾病, 并可诱发严重的糖尿病、心血管病等疾患。因此, 它是人类健康长寿的大敌。目前, 治疗肥胖症的药物很多, 按其作用机制可分为抑制食欲、增加能量消耗、抑制肠道吸收、胰岛素增敏剂、肥胖基因产品及中草药等。 1　化学药物治疗 1.1 　食欲抑制药 1.1 .1 　拟儿茶酚胺 CA 的食欲抑制药　苯丙胺及其类似物, 包括甲苯丙胺、苄甲苯丙胺、安非拉酮、右苯丙胺和苯丁胺等, 可促进中枢去甲肾上腺素 NE 和多巴胺 DA 的释放、阻断神经末梢对NE 再摄取、增加突触间隙的NE 和DA 的含量, 从而产生中枢交感神经系统的兴奋作用, 抑制觅食行为, 减少食物摄入, 减轻体重。此类药物对于单纯性肥胖症效果较好, 但不良反应较多[ 1] 。 1 .1 .2 　拟5-羟色胺 5-HT 的食欲抑制药　此类主要有芬氟拉明、右芬氟拉明及其复方制剂。后多项研究证实, 此类药物可致心脏瓣膜损害、肺动脉高压和手指坏死等严重不良反应, 于1997 年, FDA 决定禁止使用[ 2] 。 1 .1 .3 　同时影响CA 和5-HT 的食欲抑制药　 这类药物有吲哚类及其衍生物, 如吗吲哚及环咪唑吲哚, 1997 年FDA 批准的西布曲明 sibutramine [ 3] 具有此类作用。它通过抑制NE 再摄取, 激活肾上腺素β3 受体, 使褐色脂肪组织能量消耗增加。大量临床试验表明, 此药能使脂肪代谢速度增加18倍, 以产热的形式“ 燃烧”多余脂肪;同时又通过抑制5-H T 重摄取而减少饥饿感, 有效控制热量摄入。但该药可升高血压, 有心血管疾病的肥胖患者应慎用。 1 .1 .4 　生物肽类及其激动剂或抑制剂　 此类药可影响饱感, 改变食欲, 如神经肽Y 受体拮抗剂、瘦素 lepton 激动剂、饱满素 satiation 、肠抑素 entreats tin 、胆囊收缩素 cheeky stockinet 、糊精 Amy line 等, 从中可能研制出有效的减肥药。神经肽Y 是大鼠及人类脑中含量最丰富的肽类神经递质之一, 它可通过神经肽Y1 型受体刺激下丘脑增加食欲, 减少能量消耗, 具有拮抗5-HT 的作用。实验发现神经肽Y1 受体拮抗剂PYX2 可显著减少自发性或神经肽Y 诱发的摄食行为, 是否能发展成减肥药尚待进一步研究[ 4] 。 1 .2 　增加能量消耗的药物 1 .2 .1 　中枢兴奋药　麻黄碱、茶碱、咖啡因等能刺激脂肪氧化、增加能量消耗, 也可减少食欲[ 5 ～ 6] 。 1 .2 .2 　β3-肾上腺素受体激动剂　吉田俊秀等[ 7] 认为BRL26830A, BRL28410 , BRL35135A 和BRL37344 的药理作用是使褐色脂肪组织的功能和全身代谢活化, 体重减少;促进肝糖元分解;不影响摄食量;使肥胖小鼠的白色脂肪分解成游离脂肪酸;不影响血糖值, 能使脂肪细胞的胰岛素受体数增加, 纠正高血糖和高胰岛素血症。所以这类化合物不仅对褐色脂肪组织功能过低的肥胖, 而且对包括肥胖型糖尿病在内的很多肥胖都是有希望的治疗药。Howe 等以ICI198157 为先导化合物进行构效研究, 发现其酰胺衍生物ICID7144 是一个选择性的褐色脂肪组织兴奋剂, 能显著增加氧耗量并增加褐色脂肪组织线粒体与GDP 的结合, 对心率 β1 受体中介 的影响小, 是一个无其他β 受体兴奋不良反应的高选择性产热剂。故有可能成为不良反应很小的减肥药。 1 .2 .3 　激素类[ 8] 　近年有学者重新评价了甲状腺功能减退或T3 抵抗可能是肥胖的早期表现, 因为肥胖鼠脂类分解所需甲状腺激素的量为非肥胖鼠的5 ～ 10 倍。有人提出可采用低剂量T3 如60 μg·d -1 治疗肥胖, 此时机体蛋白质的分解并不增加。生长激素缺乏可导致肥胖, 因此生长激素在这类肥胖的治疗中有很好的疗效。胰岛素样生长因子 IGF-1 缺乏可导致肥胖及轻度高血脂症, 用重组DNA 法合成的IGF 50～ 150μg·kg -1·d-1长期服用, 可显著减少患者皮下脂肪的含量, 降低血清总胆固醇, 但体重增加。 1.3 　抑制肠道消化吸收的药物 1.3 .1 　脂肪酶抑制剂　奥利司他 olestra t 可抑制脂肪酶, 阻止脂肪分子分解成较小的、可吸收的甘油三酯 TG , 从而减少脂肪的吸收。该品是一种强效、专一、长效胃肠道脂肪酶抑制剂, 在胃和小肠腔内起作用, 与胃和胰腺中脂酶活性位点的丝