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病毒学结课论文 题目： 朊病毒的研究进展 学 院 生命科学学院 学科门类 理 学 专 业 生物技术 学 号 2011445003 姓 名 侯红霞 指导教师 陈 川 2014年月日能侵染动物并在细胞内复制脑组织结构，最终导致患者死亡，目前不可医治。本文主要叙述了朊病毒的发现，特征，治病机制等，并对朊病毒研究的意义进行了阐述。 关键字：朊病毒 发现 特征 治病机制 意义与展望 朊病毒又称朊毒体、蛋白质侵染因子，是一类仅由蛋白质构成的感染性物质，不含核酸，可自我复制的一类病毒，被归类为亚病毒因子。朊病毒是已发现病毒中最小的病毒，并且对一些物理、化学因素有很强的抵抗力，不受干扰素干扰，因此朊病毒的研究与治疗是一件很困难的事。到目前为止都没有研究出彻底治疗朊病毒的有效方法，只能采取一些预防措施。 一 朊病毒的发现 1730年，在欧洲某些地区的羊群中出现一种疾病，被传染的病羊身体运动平衡性失调，最终瘫痪、死亡。由于病羊不停地在栅栏和墙上摩擦挠痒，因此得名“羊瘙痒病”。20世纪后羊瘙痒病仍然在英国和法国的某些农场中流行蔓延，但是人们对其发病机理毫不了解，无可适从[1]。1957年，美国国立卫生研究院的盖达塞克在新几内亚地区的库鲁人部落发现了一种被称为“库鲁病”的怪病，表现为协调功能丧失，直至痴呆死亡。盖达塞克实地考察后发现当地人有食死者脑组织的习俗，并在患者脑组织中发现有失去功能的“淀粉样蛋白”，但未发现常见的致病因子。1963年盖达塞克研究小组以大猩猩为模型进行实验研究，发现库鲁病的病原体不具有DNA或RNA特性，可能是蛋白质，而且可以传播感染[2]。盖达塞克在库鲁病流行病学上的重大研究成果使他获得1976年的诺贝尔生理学医学奖。 1972年，盖达塞克之后的另一位美国科学家普鲁塞纳，以仓鼠为动物模型研究羊瘙痒病。他用核酸酶和蛋白酶进一步证实羊瘙痒病的病原体为蛋白质，并将其命名为“朊病毒”，随后又提出了朊病毒致病的“蛋白质构象致病假说”和朊病毒可能的结构[3]。由于蛋白质作为致病因子的观点不符合当时公认的遗传中心法则，因此没有引起人们的重视和认可。几年后，朊病毒的致病机理得到验证，证实了致病因子就是朊病毒。普鲁塞纳凭借自己超前的科学预测和杰出的工作获得了1997年诺贝尔生理学医学奖。 朊病毒的发现表明蛋白质也可以作为遗传信息的载体，进一步证明了生命遗传信息载体的多样性，使克里克于20世纪中叶提出的从DNA到RNA再传递到蛋白质的生物遗传信息中心法则得到了补充和完善，同时也揭示了羊瘙痒病、疯牛病、库鲁病等系列疾病的发病机制，因此具有划时代的意义。 二 朊病毒的特征 2.1 朊病毒的性质 普鲁辛纳经过多年的研究，终于初步搞清了引起瘙痒病的病原体即一些特点。朊病毒大小只有研究发现，对物理因素，如紫外线照射、电离辐射、超声波以及80～100高温，均有相当的耐受能力对生化试剂，如类等表现出强抗性能抵抗蛋白酶K的消化PrPsc。PrPc和PrPsc两者是由同一基因PRNP编码的，其氨基酸序列完全一致，两者是异构体，本质差别在于构象上的差异。PrPc的α-螺旋为42％，β-折叠仅为3％，而PrPsc的α-螺旋为30％，β-折叠反而高达43％。PrPsc是由于PrPc的一些α-螺旋变构为β-折叠，三维构象发生变化而产生的，其形成发生在翻译后的加工过程[5]。 三 朊病毒的治病机制 朊毒体PrPsc和神经上的蛋白质PrP有相同的一级结构氨基酸序列，们的。朊毒体蛋白被吃下去之后不被消化，同时因为他和体内的蛋白质有相同的一级结构，也不会，于是积累下来。PrPsc循环于血液之中并可通过血脑屏障进入脑内，干扰PrPc的合成与功能，导致朊病毒病的发生,与体内的正常蛋白接触时，会诱导其转化为朊毒体蛋白PrPsc不能被酶分解，于是在脑部形成斑块，最终细胞死亡，脑组织被破坏。脑部受破坏的区域不同，发病的症状也不同，如果，则会引起运动机能的损害，导致共济失调；如果，则会引起语言、记忆力及行为能力下降。PrPsc先与一个PrPc结合，形成杂合二聚体，然后PrPsc以自身为模板，将PrPc转变成PrPsc，再释放出两个PrPsc，产生的2个PrPsc又可以去结合2个PrPc，释放出4个PrPsc。这是一个周而复始的循环过程，一旦发生容易引发恶性循环,当PrPsc累积到一定的浓度后就会损害神经元[8]。朊病毒的大量研究实验证实了普鲁塞纳的假说。 现已测定出一