口崩片工业药剂案例.pptVIP

氯氮平口腔崩解片适应症 功能主治：用于治疗难治性精神分裂症。 适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型，对幻觉妄想型、青春型效果好。 可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如：抑郁、负罪感、焦虑)。 也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。 药物基本性质 主要成份：主要成份为氯氮平。 性状：本品为淡黄色片。 贮藏：遮光，密封保存。 禁忌：严重心、肝、肾疾患、昏迷、谵妄、低血压、癫痫、青光眼、骨髓抑制或白细胞减少者禁用。对本品过敏者禁用。 氯氮平口腔崩解片的研制 质量检查—崩解时限 影响因素实验 光照试验：将氯氮平口腔崩解片置于玻璃容器内，在4500Lx的光照强度下放置，保证样品充分接受光照，持续10天，分别在O天、5天、10天取样，考察样品稳定性。 高温试验：将供试品除去外包装，置于电热恒温培养箱中，保持温度60℃，并在0天、5天、1 O天取样，考察样品稳定性。 高湿试验：将供试品除去外包装，敞口置于生化培养箱中，在25℃条件下，相对湿度为92．5％(饱和KN03溶液)放置10天，分别于0天、5天、10天取样，检测样品稳定性。 影响因素实验结果 氯氮平口腔崩解片样品暴露在强光、高温和高湿下，溶出度、有关物质和标示量均无明显变化；只是在高湿条件下放置10天后的样品由于吸湿变得较疏松并吸湿增重，因此口崩片应在干燥条件下保存。 药代动力学 优点 ①处方中适当加入矫味剂或掩盖不良气味的辅料，口感好，无砂砾感; ②服用方便，不需要水几十秒内即可在口内崩解分散成细粉，随着人的自主不自主的吞咽动作短时间内到达胃，起效快，尤其适用于对标准治疗不响应的病情严重的精神分裂症患者； ③消化道粘膜刺激作用小，口崩片崩解吞咽后，因唾液量少，药物颗粒细，可在胃部均匀分布，吸附或嵌入胃粘膜，吸收量增多，也不会因胃粘膜局部药量过大产生刺激作用。 不良反应 1．镇静作用强和抗胆碱能不良反应较多，常见有头晕、无力、嗜睡、呕吐、口干、体位性低血压，体温升高。 2．食欲增加和体重增加。 3．引起脑电图改变或癫痫发作。 4．血糖增高。 5．粒细胞缺乏症及继发性感染。 6.较少见的有：①不安与易激惹；②精神错乱；③视力模糊；④血压升高与严重连续的头痛。这些反应都与剂量有关。 注意事项 1．出现过敏性皮疹及恶性综合征应立即停药并进行相应的处理。 2．中枢神经抑制状态者慎用。尿潴留患者慎用。 3．治疗头3个月内应坚持每1～2周检查白细胞计数及分类，以后定期检查。 4．定期检查肝功能与心电图。 5．定期检查血糖，避免发生糖尿病或酮症酸中毒。 6．用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。 7．用药期间出现不明原因发热，应暂停用药。  制作人： 07 瞿仲威 ——氯氮平口腔崩解片 口腔崩解片剂型的速释药物 定 义 definition 口腔崩解片（orally disintegrating tablets，简称ODT）一般指不需用水或只需用少量水,无需咀嚼,片剂置于舌面,遇唾液迅速溶解或崩解后,借吞咽动力药物即可人胃起效的片剂。 患者 ODTs（优点） 吞咽困难的患者（如食道癌患者，癌症化疗后恶心呕吐患者） 生物利用度高，可降低用药剂量，且剂量准确，安全 患者不主动或不配合情况下用药（如精神病患者） 服用方便，可自己给药，患者依从性好 幼儿、老人、卧床体位难变动患者（如严重伤残病人） 对消化道黏膜刺激性小，减少药物刺激引起的不良反应 缺水条件下患者用药（如不许进水患者） 携带方便，易服用 急救药品或须迅速起效的药品（如晕动症患者） 可经口腔黏膜吸收，吸收快，可用于急救 口崩片的发展必要性 原、辅料选择—崩解剂 原、辅料选择—矫味剂 矫味剂分类 具体试剂 使用情况 增香剂 香草醛、柠檬油酪酸、乳酸丁醋、及其他芳香型脂类、醇类等 对于苦臭味一般的 ODT，可通过常规矫味剂的添加来改善，如单纯加入适量的甜味剂和增香剂，对于一些臭味或苦味较大的药物，仅仅加入甜味剂和增香剂等矫味剂不足以改善口感，这就需要对药物进行微囊化或包衣处理。 甜味剂 天然糖、糖精钠、 甜蜜素、 阿斯帕坦等 酸味剂 枸橼酸、酒石酸、 苹果酸、 抗坏血酸等 蔽味剂 黄原胶、瓜尔胶、槐豆胶、西黄蔷胶、盖它胶、阿拉伯树胶等 制备工艺 传统技术 新型技术 冷冻干燥法 固态溶液技术 喷雾干燥法 预处理技术 模制法 微囊化技术 直接压片 闪流技术 湿法制粒压片 纳米结晶技术 制备工艺 主要制备工艺过程 优、缺点 冷冻干燥 法 将不溶性药物同水溶性基质包括多糖、明胶、多肽等及其他一些辅料如混悬剂、润湿剂、着色剂等的混悬液定量分装于一定模具中，冷冻固化，再减压升温，通过升华作用除去水分，得到高孔隙率的固体制剂。 优点：崩解迅速、口感良好； 缺点：产品呈开放性网状骨架结构