二膦酸盐用于骨质疏松治疗的临床观点中文绪论.doc

二膦酸盐治疗骨质疏松症的临床摘骨质疏松症是一种常见的全身性骨骼疾病骨折。它的特点是低骨密度(骨密度)和骨质量差,骨强度减少,骨折风险增加。据估计,全世界有超过2亿人患有骨质疏松症其中包括美国,欧洲和日本。脊椎和髋部骨质疏松性骨折发病率和死亡率有关。骨质疏松症可以很容易通过双能线吸收仪(DXA测量使用世界卫生组织()制定的分类诊断系统中由国际临床会使用临床骨折的危险因素骨密度结果由世卫组织与其他组织合作包括ISCD如FRA临床实践指南基于成本使用社会经济假设和死亡率数据药减少风险被证实可以降低骨折治疗骨质疏松症最常用的药物膦酸盐。天然焦膦酸的类似物是骨内源性抑制剂在包括血浆、尿液和滑液体液中发现。焦膦酸是聚膦酸盐的最简单的形式,抑制钙盐的结晶。聚膦酸盐被用作水软化剂,作为洗衣粉和石油防锈添加剂。无机焦膦酸,作为内生的抑制软组织包括一个氧原子连接两个膦酸基(P-O-P结构)一个碳原子连接两个膦酸基(P-C-P结构)。膦酸盐的P--P结构可耐化学和酶法水解一个稳定的分子口服时代谢。在1865年首次由德国化学家合成, 1897年,一二膦酸盐合成。这类药物的特点是骨羟磷灰石强大的亲和力骨骼半衰期长,抑制骨吸收。膦酸盐已用于临床治疗骨代谢疾病,包括异位骨化,成骨不全症,恶性肿瘤的血,佩吉特氏骨病, 转移性骨,多发性骨髓瘤。这次的重点是含四氮,利塞膦酸钠、伊班膦酸钠、唑来膦酸钠,用于治疗绝经后骨质疏松症患者。彻底了解其药理特性、功效和安全性可能会骨质疏松症患者的临床果。 化学结构、药理性质和作用机理 膦酸盐羟磷灰石的亲和力由定中心碳原子相连R1和R2侧链P-C-P核心结构R1取代基的羟基(-)或主氨基(- 2)集团对羟磷灰石,改变对羟磷灰石的亲和力。同样地，在R2基团上的结构多样性变化能力的差异。无论是口服或静脉注射,大约50%的生物可利用性迅速融入骨,其余通过肾脏过滤排泄近端小管重吸收。在动力学研究中使用数法,羟磷灰石亲和力从最高到最低序唑来膦酸盐 阿仑膦酸钠 伊班膦酸钠 利塞膦酸钠。亲和力的差异可能会导致药物吸收不同和保留扩散,骨中释放再吸收。反过来,这些因素可能会二膦酸盐治疗抑制骨吸收效应的出现率中断治疗。这个概念是由临床数据,比如一对一的临床试验显示阿仑膦酸钠相比利塞膦酸钠更快更的减少骨代谢标志物,以及更大的骨密度涨幅。静脉注射单剂量唑来膦酸盐抑制骨吸收持续至少1年,口服利塞膦酸钠治疗1年一些阿仑膦酸钠 持续5年治疗骨表面,二膦酸盐被破骨细胞,从而抑制破骨细胞功能和。膦酸盐(如,氯膦酸二钠，替鲁膦酸二钠)通过产生有毒的三膦酸腺苷(ATP)类似物诱导破骨细胞凋亡发挥们抑制骨吸收效应的。氮膦酸盐抑制骨吸收通过不同的作用机制。进入破骨细胞胞液通过FPPS)活性, 造成小GTP酶信号蛋白的异戊烯化（翻译后修饰）减少。破骨细胞骨表面和骨吸收细胞膜抑制溶酶体酶的释放酸化障碍,破骨细胞的功能和。体外和体内研究表明, 抑制FPPS和抑制骨吸收从最高到最低效力等级唑来膦酸盐 利塞膦酸钠伊班膦酸钠 阿仑膦酸钠在R2杂环(唑来膦酸盐 利塞膦酸钠)展示更大的。 口膦酸盐胃肠道吸收甚少,即使在理想的环境一般1%。因此建议他们采取在迅速一杯白开水,在30分钟(阿仑膦酸钠 利塞膦酸钠)或60分钟(伊班膦酸钠)。为了减少接触的食道,减少胃肠道副作用的风险,也建议病人保持直立。 功效 相关的前瞻性随机安慰剂对照临床试验已经证明阿仑膦酸钠利塞膦酸钠,伊班膦酸钠,降低椎骨骨折风险, 每12个月唑来膦酸盐间歇每周口服阿仑膦酸钠每周口服利塞膦酸钠每月口服利塞膦酸钠骨密度。每月口服伊班膦酸钠和每三个月伊班膦酸钠与骨密度相关反应优于每日口服给药。相关的显示与阿仑膦酸钠利塞膦酸钠唑来膦酸盐。前瞻性随机安慰剂对照临床试验观察阿仑膦酸钠利塞膦酸钠唑来膦酸盐髋部骨折风险显著减少伊班膦酸钠群的股骨颈基 -3.0的高风险女性四伊班膦酸钠临床试验显示伊班膦酸钠2.5毫克每日口服剂量骨折的风险尽管前瞻性随机安慰剂对照临床试验功效,其有效性在临床实践已经被从性和持性一些病人服用二膦酸盐大约50%的患者开始口服二膦酸盐12个月不再服用。患者口服二膦酸盐因为他们没有获得适当的,不记得,或者不理解复杂的。患者因为副作用的副作用副作用,或无法继续服药。良好的从性和持久性从性和持久性差,更高的骨折风险和更的医疗费用。努力改善二膦酸盐治疗临床结果包括延长给药间隔。 安全开药物和患者骨质疏松症治疗的安全是一个重大的问题,。在用膦酸盐或安慰剂治疗相关的不良事件报道一般来说都比较温和。然而,随着数以百万计的这些药物处方临床实践,。非常罕见的不良事件直到药物批准多年后可能不明显,。潜在的副作用往往是最初作为案例在医学期刊报告,有没有明确的因果关系表明的患者与副作用报道,也没有数据新闻媒体报道这些报告很少考