骨质疏松诊治策略解决方案.ppt

骨的基本生理过程 抗骨吸收药物如何降低骨折发生率骨量 vs 骨质量——两个看似矛盾的概念 体外研究：60%-80% 压缩性骨折由骨的矿物质含量决定1 流行病学研究： BMD基线值可预测绝经妇女发生骨质疏松性骨折的危险性2 随机对照临床研究：抗骨吸收药物增加 BMD 同时降低骨折发生的危险3 因此BMD的变化被假定为评估骨折危险性治疗效果的替代终点 抗骨吸收药物如何降低骨折发生率骨量 vs 骨质量——两个看似矛盾的概念 . . . 但这样的假设并不正确!1,2 骨量vs骨质量——矛盾的探讨 Riggs BL et al. N Engl J Med. 1990;322:802-9 Ettinger B et al. JAMA. 1999;282:637-45 Chesnut C lll et al. Am J Med.2000;109:267-76 Harris ST et al. JAMA. 1999;282:1344-52 Black DM et al. Lancet. 1996;348:1535-41 骨量——概念的演变 进一步资料分析结果 FIT 研究： 椎体BMD明显升高，但椎体骨折发生率仅降低 16.4%1 MORE 研究：髋骨BMD明显提高，但椎体骨折发生率仅降低 4%2 “骨吸收抑制剂中，明显增加BMD的药物在降低骨折风险方面并不优于那些少量增加BMD的药物”3 . 骨质量 VS 骨密度 骨质疏松症: 新定义 骨强度受损为特征的骨骼疾病，导致骨折危险性增加 骨强度主要包括两个方面：骨量（骨密度）和骨质量 骨质量包括微结构、骨转换率、损伤积累 (例如, 微骨折)、骨质强度和矿化情况 继发性骨质疏松症 内分泌疾病 柯兴氏病、性腺机能减退、糖尿病、甲亢等 血液系统疾病 多发性骨髓瘤、白血病、淋巴瘤、贫血等 慢性疾病 慢性肝病、肾病、慢性多关节病等 先天性疾病 骨形成不全、高胱氨酸尿症等 废用性 全身性（长期卧床、肢体瘫痪）、局部性 药物 抗惊厥病、类固醇药、噻嗪类药物等 主要的骨质疏松性骨折 骨量测定的主要指征 缺乏雌激素妇女，决定是否进行治疗 放射学上椎骨异常和/或骨质减少的病人，为了证实或排除骨质疏松症 正在治疗的骨质疏松病人，为了监控骨量的变化 长期接受糖皮质激素治疗的病人 患有无症状的原发性甲状旁腺机能亢进或伴有高危的骨质 疏松或其他疾病的病人 主要的骨量测定技术 骨质疏松症的诊断和治疗程序 双 磷 酸 盐 骨 4年内使第一次椎体骨折的风险下降49% 使即往有骨折的妇女再次发生椎体骨折的风险下降34% 第1年时使新发临床椎体骨折的风险下降68% BMD OP研究的里程碑-HMRI研究鲑鱼降钙素对微结构作用的先驱试验 QUEST: 研究目的 评价鲑鱼降钙素（密盖息?鼻喷剂）对骨质量的作用 研究评价骨质量的方法学以验证骨质量的假设 QUEST研究：相关参数 骨质量： - 磁共振成像 (MRI)：腕部、髋部、跟骨 - 骨活检：组织形态学检查 - 活检骨标本的显微CT成像 骨量： - DEXA 检测腕部、椎体、髋部、跟骨四部位BMD 骨转换： - 血清 CTx, 血清 NTx, 尿 NTx, 血清 BSAP QUEST 研究: 椎骨 BMD–DEXA 结果 QUEST 研究: 血清骨生化标记物检验结果 骨质量—桡骨远端骨微结构 区域 1 距远端终板7mm 每一区域层厚为 2.5 mm, 符合完成5张MRI的断层扫描的要求 桡骨远端MRI与腰椎BMD对比 桡骨远端MRI——反映腰椎BMD T2*延迟时间 T2* 延迟时间是骨密度和微结构的综合性检测指标 T2* 延迟时间受以下因素影响 - 骨小梁密度（骨成分） - 骨小梁数量 , 分离度 及厚度 (空间分布) - 骨小梁定位 T2* 延迟时间减少反映骨密度增加和/或微结构性状改善 髋部各区域 T2*分析 QUEST研究： 结论 密盖息?鼻喷剂200IU治疗两年结果： 改善腕部骨质量 (与安慰剂对照) 。即： 腕部MRI体内检测证实骨小梁骨容量、数量及分离度等的改善 改善髋部骨质量 (与安慰剂对照) 。由T2*延迟时间显示，股骨颈、转子上下区域均获改善，转子下区域与安慰剂组比较具有统计学显著差异 MRI检测显示：无论BMD是否有变化，密盖息?均能够改善骨质量 QUEST研究： 结论 密盖息?鼻喷剂200IU治疗两年结果： 腰椎BMD 增加0.8%（P=ns） 血清 CTx检测显示，骨吸收减少 24% (p0.05) 与安慰剂组比较，骨形成指标没有变化 (血清 BSAP) 组织形态学检查确认了密盖息?对骨的安全性，骨骼保持正常形态且无对骨