第一章蛋白质的分子结构与功能.docVIP

第一章 蛋白质的分子结构与功能 目的与要求：在学习蛋白质基本结构的基础上，认识蛋白质结构与功能的关系，深入理解蛋白质之所以能体现生命现象在于它具有特殊的分子结构。了解蛋白质结构研究的主要方法。 第一节 蛋白质的分子结构 一. 蛋白质一级结构及其研究 1. 肽和肽键 (1) 肽和肽键的结构; (2) 天然活性肽 2. 一级结构的测定 (1) 战略原则 (2)测序步骤 （3）蛋白质一级结构研究进展 3. 一级结构研究意义 (1) 一级结构和功能密切相关 (2) 由一级结构可预测高级结构 二. 蛋白质特定构象形成的原因和驱动力 1. 多肽链折叠的空间限制 （1）肽键的单键性质；（2）肽单位的平面结构和二面角；（3）Ramachandran构象图 2. 蛋白质特定构象形成的驱动力 （1）R-侧链基团间的相互作用；（2）肽链与环境水分子的相互作用；（3）天然构象形成的过程是一个自发过程（△G0） 三. 蛋白质构象的结构层次及其特征 1. 二级结构 (1) 螺旋; (2) (- 片层; (3) 回折; (4) Q-环; (5)无规则卷曲 2. 超二级结构 (1) 类型; (2) 一些已知功能的超二级结构 3. 结构域 (1) 结构域的形成方式; (2) 结构域运动; (3) 结构域分类 4. 球状蛋白三级结构 (1)球状蛋白三维结构的特征; (2) 球状蛋白质的分类 5. 四级结构 (1) 原体、单体与亚基的概念; (2) 四级结构形成的优越性 6.生物超分子体系 7.纤维状蛋白质的结构 （1）(-角蛋白的结构；（2）丝心蛋白(fibroin)结构；（3）胶原纤维(collagen fibril) 蛋白质的分子结构与功能的关系 一、肌红蛋白（Myoglobin）和血红蛋白（Hemoglobin）的结构与功能 1. Mb和Hb的结构特点 2. Mb和Hb的氧合曲线和Hill图 （1）Mb和Hb的氧合曲线比较；（2）Mb的储氧功能和Hb的输氧功能 3. Hb的变构效应与O2的运输 （1）Hb的变构效应；（2）DPG的变构效应剂作用和对血红蛋白氧亲和力的影响；（3）H+浓度、CO2的分压对Hb氧亲和力的影响 4. 异常血红蛋白与分子病 (1)分子表面发生的变异; (2) 血红蛋白结合部位发生变异; (3) 三级结构发生突变; (4) 四级结构发生突变 二. 朊病毒的构象变化和功能 1．朊病毒（prion protein,PrP）的概念和结构 2．PrPC的可能生理功能 3．PrPSc和Prion病 4．朊病毒的研究有待解决的问题 三、转录因子的结构与功能 1、转录因子的定义 2、转录因子的结构 3、转录因子的分类 4、转录因子的功能 四、 蛋白质结构与功能研究进展 1．蛋白质结构研究新方法 2．蛋白质组学研究 3．生物信息学的介入 第三节 蛋白质天然构象的形成与分子伴侣 一、中心法则研究中一个没有完全解决的重大问题 二、蛋白质天然构象的形成 1、蛋白质折叠密码的复杂性; 2、蛋白质折叠的灵活性; 3、折叠所需的蛋白质因子：分子伴侣 、酶 4、 蛋白质的自剪接 三、热激蛋白(heat shock proteins,Hsp) 1、热激蛋白的分类； 2、热激蛋白的分子伴侣功能； 3、热激蛋白的其它功能 四、蛋白质的翻译后修饰 — 表观遗传学研究新问题 第四节 蛋白质的酶促降解与修饰 一、蛋白质酶的种类和专一性 1.肽酶（Peptidase） 2.蛋白酶(Proteinase) 二、蛋白质降解的生物学意义 三、细胞组织蛋白的胞内降解 1. 溶酶体(lysosome)途径 2.泛肽（ubiguitin）途径 （1）泛肽；（2）与蛋白质泛肽化有关的酶类；（3）去泛肽化酶；（4）26S蛋白酶体；（5）20S 蛋白酶体；（6）19S 调节复合物；（7）11S调节复合物 第二章 生物膜与细胞信号转导 目的与要求：介绍细胞信号转导的概念及特征，重点掌握胞外信号跨膜转导的特点和主要途径，以及其后胞内信息分子级联传递，生物信号逐渐放大的机制。 第一节 生物膜的结构和功能概述 一、生物膜的结构 1、细胞膜的共性和遗传性 2、生物膜的结构和特点—膜的流动镶嵌模型 二、生物膜的功能 1、生物膜与物质的跨膜运转 （1）小分子物质的运送 Na+ . K+ - ATPase (1) K.whittam及其同事的经典实验； (2) Na+ . K+ - ATPase作用的机理；阴离子运送 （2）糖和氨基酸的运送:协同运送（co-transport）；基团运送（