培训课件--体液免疫应答.ppt

重点掌握 体液免疫、抗体类别转化的概念 B细胞对TD/TI抗原的应答 B细胞与Th细胞间相互作用 抗体产生的一般规律及特点 体液免疫应答的生物学效应 免疫耐受 定义： 指机体免疫系统接触某种抗原后所表现出的特异性免疫无应答或低应答。 类型：天然耐受；获得性耐受 特点：1. 需抗原诱导 2. 具有抗原特异性 3. 具有免疫记忆 免疫耐受的诱导条件 抗原方面： 抗原性质、剂量、免疫途径 机体方面： 机体免疫功能状态、免疫系统发育成熟程度、遗传背景 免疫耐受的形成机制 1、中枢免疫耐受 2、外周免疫耐受 研究免疫耐受的意义 B细胞表位多位于抗原分子的表面，为构象表位或线性表位 BCR识别的抗原无需经APC的加工处理，因此无MHC限制性。 由多种粘附分子相互作用所提供，最重要的是CD40和CD40L的相互作用。 体液免疫应答 B细胞介导 效应分子：抗体 概念 外来抗原进入机体后诱导抗原特异性B细胞活化、增殖、分化为浆细胞，产生特异性抗体，发挥重要的免疫效应作用的过程。 包括：B细胞对TD抗原的应答 B细胞对TI抗原的应答 一、B细胞对TD 抗原的应答 （一）B细胞对TD抗原识别 1. BCR识别抗原的B细胞表位 2. 识别天然构象表位与线性表位 3. BCR识别的抗原种类：蛋白质、多肽、核酸、多糖、 脂类和小分子化合物 4. BCR识别无MHC限制性 （二）B细胞的活化 1、B细胞活化的第一信号 B细胞活化需要双信号 BCR与特异性抗原结合 Ig?/Ig?将信号转入B细胞内 CD19/CD21/CD81共受体的作用 加强BCR复合物转导的信号，提高B细胞对抗原刺激的敏感性 2. B细胞活化的第二信号：协同刺激信号 CD40-CD40L相互作用最重要 由多种黏附分子相互作用所提供 活性封闭 第1信号 第2信号 B细胞活化的双信号模型 Th 没有Th 细胞的帮助 B B IFN-g , IL-4, IL-5 第1信号 B细胞 Th细胞 ⑴ 作为抗原提呈细胞,识别、 加工抗原,提呈抗原肽- MHCⅡ类分子给T细胞； ⑴ 活化的Th细胞提供协同刺激分子CD40L,与B细胞表面CD40结合,产生B细胞活化第二信号； ⑵ B细胞提供协同刺激分子B7, 与Th细胞表面的CD28结合, 产生Th细胞活化的第二信号。 ⑵ 活化Th细胞分泌多种CKs，如IL-2、IL-4、IL-6等，诱导T、B细胞克隆增殖与分化。 B细胞与Th细胞间的相互作用 （三）B细胞的增殖和终末分化 细胞因子 IL-2 IL-4IL-5 IL-6IFN-g PC B B B B B B B B B B B B B B 增殖和分化 Th 信号 2 Y Y Y B 信号 1 Bm 双信号刺激 B细胞活化 活化B细胞 增殖,分化 浆细胞(AFC) 记忆细胞(Bm) 细胞因子 生发中心的形成 生发中心提供B细胞一个合适的发育微环境 T、B细胞经HEV进入外周淋巴器官的T细胞区和B细胞区； 部分活化的B细胞进入B细胞区,分裂增殖形成生发中心; 生发中心由增殖的B细胞、少量的抗原特异性T细胞及滤泡DC组成。 生发中心为慢性感染或宿主再次感染提供更为有效的应答。 B细胞在生发中心与Th、DC细胞的相互做用 B细胞克隆增殖 体细胞高频突变 抗体亲和力成熟 抗体类别转换 1. 体细胞高频突变和Ig亲和力成熟 生发中心母细胞 VL/VH 基因高频率的点突变 BCR多样性和应答中抗体的多样性 抗体亲和力成熟： 初次应答时产生多种不同亲和力的抗体，再次应答时少量抗原出现，该抗原会优先结合高亲和力的BCR，仅使相应的B细胞发生克隆增殖，最终产生高亲和力的抗体，此为抗体亲和力的成熟 2. Ig的类别转换 每个B细胞在分化为浆细胞分泌抗体过程中，首先 分泌IgM，但随后可表达分泌IgG、IgA或IgE，而其Ig V区不发生改变，这种可变区相同而Ig重链类别发生转 换的过程称Ig的类别转换。 3. 浆细胞的形成： 抗体形成细胞（AFC），B细胞分化的终末细胞。 合成和分泌特异性抗体。 不再表达BCR和MHCII类分子 大部分迁入骨髓，在较长时间内可持续产生抗体 4. 记忆性B细胞 Bm离开生发中心进入血液参与再循环 Bm不产生Ig，表型：CD27+CD44+ 再次遇到同一抗原，可迅速活化，产生大量特异性抗体 Bm为长寿细胞 Th B7 MHC-II