2、丙肝治疗领域回顾及最新治疗策略(RGT)概要.pptVIP

丙肝治疗领域的回顾及最新治疗策略 慢性丙肝治疗的进展 慢性丙肝治疗的进展 聚乙二醇化使干扰素的药理学特性增强 给蛋白加上聚乙二醇(PEG) 基团将引起：1 血浆半衰期延长 清除率降低 免疫原性降低 聚乙二醇化蛋白的特性依赖于：1,2 PEG基团的结构 (例如：大小、分支、联接键的强度) 附于母体化合物的位置 药代动力学（PK）概要 现阶段使用的两种聚乙二醇干扰素之间的差异 Fried研究：唯有派罗欣证明对所有基因型和病毒载量的丙肝疗效均优于普通干扰素+利巴韦林 Hadziyannis研究——第一个针对不同基因型患者的最优化标准治疗方案 派罗欣联合治疗方案——从III期临床到此后的实际治疗始终呈现理想的SVR率 慢性丙肝治疗的进展 APRICOT研究——HIV–HCV合并感染患者 HELPS研究——派罗欣是血透丙肝患者目前唯一可用的干扰素 HELPS研究——派罗欣是血透丙肝患者目前唯一可用的干扰素 PHOENIX研究——原位肝移植之后预防HCV感染 慢性丙肝治疗方案正在不断优化 慢性丙肝治疗方案正在不断优化 Roche新型小分子丙肝药物的研究进展 谢 谢 Response Guided Therapy——应答指导的治疗（RGT）策略 Zeuzem研究——ALT水平正常丙肝患者采用派罗欣标准化方案可以获得理想的疗效 III期临床——派罗欣+利巴韦林对基因1型高病毒载量患者的SVR率一直都高于40% ACCELERATE研究——第一次确证基因2/3型患者的最优化疗程为24周 III期临床——派罗欣+利巴韦林治疗代偿期肝硬化患者优于其他类型干扰素+利巴韦林 只要获得SVR后，超过99%的患者无复发 SVR才是丙肝疗效评价的最终指标 如何认识复发率？ SVR才是疗效判断的关键指标，复发不是试验的研究终点 因为该研究设计的偏倚，SVR很难对比 复发率低，因为该组的无应答比例高 在没有设计偏差的直接对比研究中，派罗欣比佩乐能有更高的SVR 派罗欣的临床疗效优于佩乐能 派罗欣在特殊丙肝患者治疗中的成就 派罗欣+利巴韦林是第一个获得批准用于治疗慢性丙肝伴正常ALT水平患者的聚乙二醇干扰素治疗方案 派罗欣+利巴韦林是第一个获得批准用于治疗HIV-HCV合并感染患者的聚乙二醇干扰素治疗方案 分子量决定了派罗欣（40KD）是目前唯一可用于治疗慢性丙肝伴肾功能不全透析患者的聚乙二醇干扰素 Zeuzem S, et al. Gastroenterology. 2004, 127(6): 1724-32；Torriani F, et al. N Engl J Med 2004; 351: 438。 13% 40% p0.001 派罗欣+ 利巴韦林 24 周 派罗欣+ 利巴韦林 48 周 *意向性治疗分析，未经治疗的患者没有自行清除病毒 Zeuzem S, et al. Gastroenterology 2004; 127: 1724 0 10 20 30 40 50 60 n=144 SVR (%) n=141 72% 78% p0.45 SVR (%) 派罗欣+ 利巴韦林 24 周 派罗欣+ 利巴韦林 48 周 0 20 40 60 80 100 n=59 n=58 基因1型 基因2/3型 派罗欣+利巴韦林是第一个获得批准用于治疗慢性丙肝伴正常ALT水平患者的聚乙二醇干扰素治疗方案 更好的药代动力学——整个疗程派罗欣的血浆水平保持稳定 1. Algranati N, et al. 49th AASLD 1999；2. Modi M, et al. 50th AASLD 2000 小时 5 10 15 20 25 30 24 48 72 96 120 144 168 平均浓度 (ng/mL) 派罗欣180 mg qw 首次给药后1 到达稳态时2 达稳态浓度后，派罗欣在血清中无累积 0 0 更好的病毒动力学——派罗欣持续抑制病毒水平，不发生反弹 HCV RNA 水平相对于基线值的平均改变 (log10) 治疗天数 Reesink H, et al. 41st EASL 2006; Abstract 737 5 10 15 0 –0.5 0 –1 –1.5 派罗欣在丙肝标准化治疗方面的成就 2002年——Fried研究明确了在慢性丙肝治疗中，派罗欣+利巴韦林方案比普通干扰素α+利巴韦林方案具有更好的疗效和安全性 2004年——Hadziyannis研究确定了派罗欣+利巴韦林方案治疗慢性丙肝的标准疗程 2004年——派罗欣+利巴韦林方案作为《中国丙肝防治指南》推荐的首选方案 2006年——ACCELERATE研究确定了基因2/3型患者的最优化疗程 2007年——Swain研究长期随访显示派罗欣作为标准用药，治