培训课件--感染与抗感染.pptVIP

十一、抗感染药物遗传药理学 遗传药理学着重运用人类基因组及其变异序列信息，阐明药物反应个体差异的发生机制，确定患者的遗传易感性，从而确定用药方案。 1、N-乙酰转移酶（NAT2）多态性抗菌药物疗效的影响 乙酰化是许多药物生物转化方式，如异烟肼、磺胺类、氨苯砜。NAT2种属差异很大，有快乙酰化型和慢乙酰化型。 2、G6PD突变对抗微生物药物疗效的影响 如伯氨喹、磺胺类引发急性溶血性贫血。 3、CYP450基因多态性/突变对抗菌药物疗效的影响 CYP450基因多态性/突变对HIV蛋白酶抑制药、头孢三嗪、阿莫西林、克拉霉素、红霉素等抗菌代谢产生不同的影响而改变抗菌活性。 （4）转运蛋白基因多态性/突变对抗菌药物疗效的影响 例如大多HIV蛋白酶抑制药是P-gp底物，P-gp基因多态性/突变影响这些药物血药浓度改变抗菌活性。 （5）α酸性球蛋白基因多态性对抗菌药物疗效的影响 如α酸性球蛋白过表达减少沙奎那韦分布容积 （6）氨基糖苷类抗生素致耳聋（AAID） 多数氨基糖苷类抗生素致聋的分子基础是线粒体DNA A1555G突变。线粒体遗传具有母系遗传特征，存在这一突变的患者对氨基糖苷类抗生素高度敏感，常见的就是“一针致聋”。 十二、抗感染药物基因组学 1、病原微生物功能基因组学 大多病原菌致病过程有两类基因参与：一类是致病菌和非致病菌所共有的参与基本生理过程