培训课件--细胞衰老与细胞死亡.pptVIP

细胞死亡的方式 细胞死亡的检测 细胞凋亡的调节 细胞凋亡的意义 细胞凋亡 细胞衰老与细胞凋亡 细胞凋亡 系统匹配 雕刻躯体 保护机体 细胞凋亡的意义 细胞衰老与细胞凋亡 细胞凋亡 细胞凋亡在个体的生前和生后发育过程中具有极其重要的功能，它与组织器官形态构建、负性细胞选择、异常细胞清除具有直接的关系，一旦凋亡功能异常，直接会导致多种异常的发生。 细胞凋亡与器官发育 细胞衰亡复习内容 一、名词解释： 细胞衰老 细胞坏死 细胞凋亡 二、思考题： 细胞衰老的特征有哪些？ 细胞坏死与细胞凋亡有哪些不同点？ 试描述细胞凋亡的形态学特征和生化特征。 * 诺 * 传统观点认为多细胞生命机体会发生衰老死亡，但认为单细胞生物和体外连续传代细胞是不死的。20世纪50年代Hayflick的实验对细胞的这种观点进行了猛烈冲击，认为所有的细胞都不是不死的，而是具有一定的寿命，而且这种寿命和个体寿命是呈正相关，而且具有组织特异性。 认为细胞不死的实验有 (1) 单细胞生物如草履虫等是不死的，而且再生能力极强。 (2) Carrel和Ebeling宣布他们培养的鸡胚细胞可以无限制地分裂、繁殖(据说报告时细胞已在体外连续培养34年)，由此认为细胞本身不会衰老。 (3) 20世纪40～50年代，又建立了不死的L系小鼠细胞和Hela、HepII等人类细胞系，掀起了细胞不死的新一轮热潮。 * * * 秀丽隐杆线虫是研究细胞凋亡的良好材料，发育早期虫体含有1030个体细胞，随后有131个细胞在发育过程中逐步凋亡，成虫只剩下959个体细胞和1000～2000个性细胞。 * 秀丽隐杆线虫是研究细胞凋亡的良好材料，发育早期虫体含有1030个体细胞，随后有131个细胞在发育过程中逐步凋亡，成虫只剩下959个体细胞和1000～2000个性细胞。 * 凋亡决定基因组在哺乳动物细胞中的同源物 1. ced-3 (1) 切冬酶(caspase)是哺乳动物细胞内一组半胱氨酸天冬氨酸酶，可特异性地断开天冬氨酸残基后的肽键。 (2) 序列分析发现，切冬酶与ced-3具有同源性。 (3) 切冬酶家族包括十余个成员，其中， caspase-1,-11主要参与白细胞介素前体的活化，并不直接参与凋亡的信号转导 caspase-2,-8,-9,-10参与凋亡的起始 caspase-3,-6,-7降解多种底物，导致核纤层和细胞骨架的断裂、崩解 起始者如caspase-8与执行者caspase-3之间存在上下游关系 2. ced-4 哺乳动物细胞中的ced-4同源物是apaf-1，即细胞凋亡蛋白酶活化因子(apoptosis protease activating factor-1，简称为apaf-1)。 3. ced-9 哺乳动物细胞中，bcl-2家族有一定的同源性，但bcl-2成员既可以促进，也可抑制细胞凋亡(如bcl-2本身)。 * ces-1和ces-2：线虫细胞存活调控基因 Eg1-1和her-1：参与调节某些神经元和生殖系统体细胞的凋亡 * * * * 慢性髓性粒细胞性白血病是由于9号染色体和22号染色体相互转位而形成 c-abl基因原本位于9号染色体上，转位到22号染色体断裂点簇集区(break cluster region, bcr)，形成bcr-abl融合蛋白 bcr-abl融合蛋白具有较高的酪氨酸蛋白激酶活性 * * * 细胞凋亡的信号转导通路具有以下特点： （1）转导途径的启动可因细胞种类、来源、生长环境以及诱导因素的不同而存在差异； （2）凋亡信号的转导具有多样性； （3）细胞凋亡信号途径与细胞增殖、细胞分化途径存在一些共同通路； （4）凋亡的多条信号途径间存在互通的交叉部分 * (1) 两栖动物发育过程中蝌蚪尾部的退化 (2) 哺乳动物指(趾)的形成 (3) 性别分化 米勒氏管(Müller ducts)可发育为雌性生殖道 伍尔夫氏管(Wolf ducts)可发育为雄性生殖道 (4) 早期神经细胞只有和靶细胞建立联系，并存在神经营养因子的情况下才能保留，否则细胞发生凋亡。 (5) 淋巴系统负性选择 * * * (1) 两栖动物发育过程中蝌蚪尾部的退化 (2) 哺乳动物指(趾)的形成 (3) 性别分化 米勒氏管(Müller ducts)可发育为雌性生殖道 伍尔夫氏管(Wolf ducts)可发育为雄性生殖道 (4) 早期神经细胞只有和靶细胞建立联系，并存在神经营养因子的情况下才能保留，否则细胞发生凋亡。 (5) 淋巴系统负性选择 细胞凋亡时DNA的特征性降解 失巢凋亡 ——特殊的细胞程序性死亡 因细胞与细胞外基质和其他细胞脱离接触而诱发； 正常上皮细胞或不具转移性的实体瘤细胞从原位